凋亡抑制蛋白Livin在食管鳞癌中的表达及其临床意义

论文摘要

前言凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）是一类重要的抗细胞凋亡因子，该家族结构的共同特点是N端含有一个或多个（目前发现最多为3个）串联的杆状病毒IAP重复序列（BIR），C端含或不含有一个环指（ring finger）结构。凋亡抑制是肿瘤细胞的一个普遍特性，IAP家族作为细胞凋亡的调节剂，正日益受到人们的关注。目前人类IAP家族已发现有8个成员，Livin是IAP家族的新成员，含有一个BIR结构域及一个RING指结构域，Livin通过抑制caspase酶3、7、9等的活性，阻碍多种途径诱导的细胞凋亡。Livin在大多数正常成人组织中不表达或低表达，但在很多人类恶性肿瘤细胞株中及大多数黑色素细胞系中高表达，提示该因子可能在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。Livin蛋白包括Livina和β。Livin-α在正常膀胱组织中不表达，然而却在膀胱癌组织中高度表达，并且可以作为肿瘤是否具有高复发性的判断指标之一。最近研究还发现在消化道肿瘤中，如胃癌、肠癌、胰腺癌及肝癌中均见Livin呈过度表达。Yagihashi等提示胃肠癌患者高表达Livin，并与人胃肠癌的发生存在一定关系。Hofmann等人的研究也显示，Livin在非小细胞肺癌的发病过程中起着抗凋亡的作用。以上研究结果提示Livin的高表达可能与人类某些类型肿瘤的形成存在密切关系，对Livin的进一步研究对于探讨肿瘤的发生、进展、治疗和预防都可能有重要意义。食管癌是一种严重威胁人类的恶性肿瘤，对其治疗也是一大难题。目前，Livin在食管鳞癌中的表达研究国内、外尚无报导。Livin在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系，对于加深对Livin的认识和对食管癌的研究将具有一定的意义。材料与方法40例食管鳞癌组织及正常食管组织取自辽宁省肿瘤医院手术切除标本。对癌组织及相应的正常组织采用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）和Western blot方法检测Livin在mRNA和蛋白水平的表达。采用SPSS 11.5软件进行统计分析，两样本率的比较采用四格表X2检验，多样本率比较采用行×列表X2检验。ScionImage软件分析条带密度，t-检验比较两组的差异。并探讨Livin mRNA表达与和临床病理特征的关系。结果1、RT-PCR证实40例食管鳞癌组织中Livin mRNA表达阳性率为65％，而正常食管组织中Livin mRNA表达阳性率为5％，两者有显著性差异（P＜0.01）。2、LivinαmRNA和LivinβmRNA为同时表达，且表达量基本一致。3、Livin mRNA的表达在性别、年龄、肿瘤的组织分化、浸润深度、淋巴结有无转移的差异无统计学意义。4、Western blot证实在Livin mRNA阳性的食管鳞癌组织中均能检测到Livin蛋白的表达，而在正常食管组织中仅2例呈阳性表达，且Livinα和Livinβ蛋白为同时表达，其结果与RT-PCR检测结果一致。结论1、凋亡抑制蛋白Livin可能通过抑制细胞的凋亡与食管鳞癌的发生和发展有一定的关系。2、Livin在食管鳞癌组织中高表达，有望成为食管癌分子标志物的参考之一，希望为食管癌的诊断和治疗提供新的思路。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果（附论文图表）
• 讨论
• 结论
• 四、本研究创新性自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 综述
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介