多羟基甾醇25（R）-螺甾环-5-烯-2β，3a，19-三醇的合成

论文摘要

甾醇类化合物许多具有抗肿瘤活性、细胞毒活性、抗菌活性、防污活性、抗炎活性、抗心血管疾病活性等，是一类很有新药发展前景的化合物。后来人们发现甾醇类化合物在神经系统也起到很重要的作用。神经甾体的发现开拓了甾体类化合物在脑内作用的新领域，并越来越显示出其研究的重要性，因为很多证据表明神经活性甾体在脑功能中特别是在高级脑功能中如学习记忆、认知、情绪等中具有重要作用。本论文的主要内容及结果有以下几点：（1）我们根据已有的具有神经保护作用的甾醇类化合物的构效关系研究结果，提出了合成多羟基甾醇25（R）-螺甾环-5-烯-2β，3α，19-三醇，以期应用在神经保护方面。（2）设计了25（R）-螺甾环-5-烯-2β，3α，19-三醇的合成路线，即以价廉的薯蓣皂素为原料，经过磺酰酯化、NBS氧化加成、Pb（OAc）4远程氧化关环、消去反应、mCPBA氧化、高氯酸开环及锌粉还原7步反应，合成了多羟基甾醇25（R）-螺甾环-5-烯-2β，3α，19-三醇。（3）详细叙述了25（R）-螺甾环-5-烯-2β，3α，19-三醇的合成步骤，用IR、1HNMR、13CNMR、MS、及EA对各中间体及目标化合物进行了表征。主要通过1HNMR、13CNMR、MS的详细分析确认得到各中间体及25（R）-螺甾环-5-烯-2β，3α，19-三醇。用NOESY谱确认了目标产物的立体结构为2β，3α构型。（4）通过13CNMR、MS确认得到另一多羟基甾醇化合物25（R）-螺甾环-5α-H-2β，3α，19-三醇。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 前言
• 1.1 甾醇类化合物
• 1.1.1 单羟基甾醇
• 1.1.2 二羟基甾醇
• 1.1.3 三羟基甾醇
• 1.2 神经甾体
• 1.2.1 脑内神经甾体的合成与代谢
• 1.2.2 具有改善学习记忆等高级脑功能作用的内源性神经甾体
• 1.2.3 具有改善学习记忆等高级脑功能作用的外源型神经甾体
• 1.3 本论文的立题意义
• 第二章 实验方案设计
• 2.1 目标化合物的设计
• 2.1.1 19-位羟基的引入
• 2.1.2 2,3位羟基的引入
• 2.2 合成路线与设计
• 第三章 实验部分
• 3.1 实验试剂与仪器
• 3.1.1 实验试剂
• 3.1.2 实验仪器
• 3.1.3 表征仪器
• 3.2 合成步骤
• 3.2.1 化合物1的合成
• 3.2.2 化合物2的合成
• 3.2.3 化合物3的合成
• 3.2.4 化合物4的合成
• 3.2.5 化合物5的合成
• 3.2.6 化合物6的合成
• 3.2.7 化合物7的合成
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 反应条件探索
• 4.2 合成化合物的表征
• 4.2.1 化合物1的表征
• 4.2.2 化合物2的表征
• 4.2.3 化合物3的表征
• 4.2.4 化合物4的表征
• 4.2.5 化合物5的表征
• 4.2.6 化合物6的表征
• 4.2.7 化合物7的表征
• 4.2.8 化合物7′的表征
• 4.3 主要反应的机理
• 4.3.1 合成化合物3的反应机理
• 4.3.2 从化合物4合成化合物6的反应机理
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 在学期间发表论文
• 致谢