比较基因组杂交在新疆哈萨克族食管癌分子细胞遗传学研究中的应用

论文摘要

目的:应用比较基因组杂交技术（CGH）检测原发性新疆哈萨克族食管鳞癌（ESCC）中染色体扩增、缺失等的改变与特点,为进一步探讨新疆哈萨克族食管癌染色体改变在其发生、发展中的作用奠定基础。方法:在前期哈族食管癌HPV感染研究的基础上,应用比较基因组杂交技术检测54例哈族食管鳞状细胞癌中染色体DNA的扩增与缺失,并结合HPV感染、临床病理参数,应用CGH专用软件（德国蔡司METASYSTEMS）对结果进行分析。所有数据资料的统计学分析均运用SPSS 13.0软件中X2检验进行。结果: （1） 54例原发性哈族食管癌均存在染色体特定位点的扩增或缺失。DNA拷贝数扩增和丢失的数目总计分别为683和488;每例DNA扩增和丢失平均拷贝数分别为12.64和9.04。频发扩增的位点出现在8q（35/54,65%）、1q（32/54,60%）和3q（30/54,56%）,其次较多见的扩增位点包括18q（29/54,54%）、5p（28/54,52%）、11q（26/54,48%）和13q（24/54,44%）。其中8q22-24（32/54, 60%）、1q13（29/54,54%）、3q21-22（27/54,50%）、18q21-24（22/54,42%）和5p13.1-ter（16/54,30%）为常见的区段;常见染色体DNA拷贝数缺失位点有22q（28/54,52%）、8p（24/54,44%）、13q（21/54,39%）以及17p（21/54,39%）,其中22q11.2-13.3（26/54,48%）,8p22-ter（19/54,35%）,13q13-21（18/54,33%）和17p13（16 /54,30%）为常见的区段;（2）按照一般性临床资料进行分析,哈萨克族食管癌染色体改变与性别、年龄无相关性;按病理资料分析,染色体异常与肿瘤的大体类型无统计学意义,与肿瘤生长部位相关的染色体异常有5p、11q扩增和3p、17p、22q缺失（p<0.05）,与肿块大小有关的染色体改变有3q、8q、18q扩增和1p、3p、22q缺失（p<0.05）,其中发生于食管下段和肿瘤直径≥5㎝的病例染色体扩增和缺失频率更为常见;在预后指标方面l3q、18p扩增和19q缺失与食管癌病理分级相关（P<0.05）, l3q的扩增随着分化程度的降低发生扩增和缺失频率增加,与肿瘤分化程度呈正相关, 19q的缺失则与分化呈负相关;7p扩增和19q丢失与食管癌临床分期相关（P<0.05）,其中7p扩增和19q缺失常见于Ⅲ-Ⅳ期病例中,差异有统计学意义;1q、7p、8q扩增和3p、11q、17p丢失与淋巴结转移相关,有淋巴结转移的食管癌病例中染色体扩增和缺失频率显著高于无淋巴结转移病例（P<0.05）。（3）在新疆哈族食管癌中,1q、6q扩增和11q缺失与HPV感染相关（p<0.05）,其中1q的扩增可能为HPV16感染的特征性染色体改变（频率为92.9%）,6q的扩增和11q的缺失可能为HPV18感染的特征性染色体改变（改变频率分别为87.5%,62.5%）。结论: （1） 8q、1q、3q、18q、5p、11q和13q的扩增以及22q、8p、13q和17p等染色体的缺失可能与新疆哈萨克族族食管癌发病相关。（2）其中7p扩增可能与哈萨克族食管鳞癌的预后相关。19q的缺失可能和肿瘤后期进展有关。（3）本研究提示1q扩增可能为哈族食管鳞癌HPV16感染特征性遗传性改变,6q扩增和11q缺失可能为HPV18感染食管癌的特征性遗传性改变。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语表
• 前言
• 材料与方法
• 1 实验材料
• 1.1 标本收集
• 1.2 实验材料
• 2 实验方法
• 2.1 临床病理学研究内容和方法
• 2.2 HPV 亚型感染情况检测（由本课题组其他人员完成）
• 2.3 比较基因组杂交（CGH）
• 2.4 质量控制方法
• 3 分析软件
• 结果
• 1 临床病理特点
• 2 HPV感染检测结果
• 3 比较基因组杂交检测结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 文献综述
• 致谢
• 作者简历
• 导师评阅表