论文摘要
BCSG1基因是1997年发现的乳腺癌特异基因。国外研究发现,BCSG1基因高表达与乳腺癌的发生关系密切,BCSG1基因第一外显子区域CpG岛异常去甲基化是导致其在乳腺癌组织中异常高表达的主要原因之一。为了进一步认识乳腺癌患者中BCSG1基因甲基化水平改变及其与基因表达问的关系,探讨BCSG1基因甲基化作为乳腺癌分子标志物的潜能,我们利用甲基化特异性PCR（MSP）方法和DNA序列分析,分别检测了117例石蜡包埋的乳腺癌组织,20对液氮保存的新鲜乳腺癌和癌旁组织以及22例乳腺良性病变组织中BCSG1基因第一外显子区域CpG岛的甲基化状态,并用real-timePCR检测了对应的新鲜乳腺癌、癌旁组织以及乳腺良性病变组织中BCSG1基因mRNA的表达水平。结果发现:（1）乳腺癌、癌旁组织以及乳腺良性病变组织中BCSG1基因第一外显子区域CpG岛的甲基化状态无显著性差异,均存在非甲基化,其中50%～60%的组织中甲基化与非甲基化状态共存,且基因的甲基化状态与各种临床参数均不相关;（2）在乳腺癌组织中,BCSG1基因的mRNA表达水平与其甲基化状态相关,而在癌旁和良性病变组织中,甲基化状态与mRNA表达水平不相关;（3）乳腺癌旁组织中BCSG1基因mRNA的表达量是癌组织中的5倍,而与良性病变组织相比则没有显著陛差异。我们的研究结果表明,在中国女性乳腺组织中,BCSG1基因第一外显子区域CpG岛的甲基化状态有其独特的模式,而且甲基化是否与BCSG1基因的表达相关则受乳腺组织病理状态的影响,BCSG1基因的甲基化状态及转录调控机制具有高度异质性,并可能与遗传背景及种族差异有关,中国人群中BCSG1基因与乳腺癌的关系尚待进一步确定。
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