17β-羟类固醇脱氢酶2及孕激素受体B亚型在子宫内膜息肉中的表达及意义

论文摘要

子宫内膜息肉是妇产科的常见病和多发病,可导致月经量增多、异常子宫出血、不孕,甚至有恶变的可能,但是也有部分患者没有明显的临床症状。子宫内膜息肉发病率高,尤其是自宫腔镜在临床上得到广泛应用以来,无临床症状的隐匿子宫内膜息肉患者被大量检出,使其检出率得到很大提高,其发病的广泛性严重影响妇女的身心健康,尤其是对不孕患者,其可能是单一的致病因素,因此对于子宫内膜息肉的发病机制和治疗方式的研究就显得尤为重要。目前,有很多学者已经对其发病机制进行了深入的研究,并且提出了很多相关的理论和学说。大多数学者认为：子宫内膜息肉的发生与雌激素代谢异常有关；还有的学者认为：子宫内膜息肉的发生是子宫内膜的凋亡基因功能缺陷所致；传统的观点则认为：长期的慢性炎症刺激致使炎症刺激因子表达增多,导致子宫内膜出现慢性炎症反应性增生；另外还有免疫异常学说及遗传易感性学说等。但是,目前最为广大学者接受的观点还是雌激素刺激促使子宫内膜局部增生的学说,甚至有的学者认为子宫内膜息肉就是一种雌激素依赖性疾病。但是在实际的临床工作中我们发现,在患雌激素依赖性疾病的患者中,相当部分患者血清雌激素水平并没有明显升高,内分泌水平均在正常范围内。因此推测,雌激素依赖性疾病的发生不是单纯与血液循环中的激素水平有关,更可能的因素是与局部微环境的雌激素水平有关。有学者的研究也支持这一观点,认为血液循环中的雌激素虽然含量高,但是不如局部靶组织或细胞内的雌激素发挥的生物学效能高。目的因为直接测定靶细胞局部的雌激素浓度,实验技术难度大,影响实验结果的因素不易控制,故在本研究中探讨影响局部雌激素代谢的两个相关因素：17β-羟类固醇脱氢酶2（17βHSD2）及孕激素受体B亚型（PRB）在子宫内膜息肉组织中和在正常子宫内膜中的表达差异,分析其在子宫内膜息肉发病中的意义,间接分析子宫内膜息肉局部的雌激素代谢情况。从子宫内膜雌激素局部代谢的相关因素来研究子宫内膜息肉可能的发病原因。希望为临床治疗开拓出新的思路,或为药物的研发提供理论支持。方法本研究收集在郑州大学第一附属医院生殖医学中心行宫腔镜检查的育龄期不孕妇女子宫内膜组织,分为研究组（子宫内膜息肉组,A组）和对照组（正常子宫内膜组,B组：因输卵管阻塞或男性因素进行助孕治疗的不孕患者）,根据病理分期将研究组和对照组分为增殖期和分泌期,即分别是增殖期息肉组织（A1）和分泌期息肉组织（A2）、增殖期正常内膜组织（B1）和分泌期正常内膜组织（B2）,免疫组化的方法分别测定不同时期不同组织内17βHSD2及PRB的表达。每位患者收集月经第2-4天血清,采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定性激素六项水平。统计各组患者的年龄、体重指数、不孕年限采用统计学方法对实验数据进行统计学分析。结果1、各组患者的一般状况：年龄、体重指数、不孕年限、月经周期等没有差异（P>0.05）；2、各组患者月经2-4天血清基础性激素六项水平无显著差异（P>0.05）；3、17βHSD2在增殖期及分泌期息肉组织的腺上皮细胞和间质细胞中的表达均较正常子宫内膜下降（P<0.05）；4、PRB在增殖期及分泌期息肉组织的腺上皮细胞和间质细胞中的表达均较正常子宫内膜下降（P<0.05）。结论1、子宫内膜息肉患者和子宫内膜正常者年龄、体重指数、不孕年限以及各组患者血清基础性激素水平没有差异。血清雌激素代谢紊乱不能单独用来解释子宫内膜息肉的发生机制。2、17βHSD2在息肉组织中的腺上皮和间质细胞中的表达均相对减少,可以导致高活性的雌二醇代谢为雌酮的速率下降,内膜局部靶组织中的雌激素相对过多。3、PRB含量下降,导致孕激素不能有效发挥拮抗雌激素刺激子宫内膜增殖的作用,导致子宫内膜局部增生,并且诱导17βHSD2生成的作用减弱。4、子宫内膜局部17βHSD2和PRB的表达减少是子宫内膜息肉发生的可能因素。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 中英文缩略词对照
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述 影响子宫内膜局部雌激素代谢的相关因素研究
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢