论文题目: 辛伐他汀干预治疗肺移植术后闭塞性细支气管炎的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 心血管外科
作者: 奚吉成
导师: 吴清玉
关键词: 肺移植,移植物慢性失功能,闭塞性细支气管炎,辛伐他汀,免疫抑制剂,气道上皮细胞,气道平滑肌细胞,肺成纤维细胞,异位气管移植模型,趋化因子
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肺移植是治疗终末期肺疾病的有效措施。近年来，肺移植病人的生存率有了很大的提高。但与肾脏，肝脏，心脏等实质器官移植相比，肺移植的急性排斥反应的发生率高，慢性移植物功能障碍发生的更早、更多。肺移植术后闭塞性细支气管炎(OB)是移植肺慢性失功能的主要原因，表现为进行性的FEV1下降，其5年的生存率只有30—40％。严重影响肺移植病人术后的生活质量和生存率。 肺移植术后OB的发生机制尚不明确。近年的研究表明OB是免疫和／或非免疫因素所造成的细小支气管慢性炎症反应性损伤及异常修复过程。目前OB的药物治疗并不很满意，一旦确诊，很难被逆转。应用各种药物加大免疫抑制的强度有可能使病情暂时稳定，在一段时间内减慢FEV1降低的速度，但最终不能避免病情的不断恶化。其原因有如下几点：1、由于大剂量免疫抑制剂长期治疗的副作用，这些治疗方案大多都是用于冲击治疗，所以一但停药，病情复发是常见的。2、加大免疫抑制强度的治疗对气道中的纤维化增生的病变没有作用。所以寻找合适的药物以弥补免疫抑制剂的不足将会为OB的治疗提供新的希望。 他汀类药物是是目前应用最广也是降低血清胆固醇水平效果最好的降脂药物。大规模临床试验使人们认识到他汀类不仅仅是单纯的降脂药物，它们还具有许多降脂以外的作用。研究表明，他汀类药物可以通过阻断甲羟戊酸的合成，抑制某些膜联结蛋白的翻译后修饰，从而阻断某些细胞内信号传导通路，有强大的抗炎作用并能抑制多种细胞的增殖。有鉴于此，本实验旨在研究他汀类药物的抗炎抗增殖作用是否可以弥补免疫抑制剂的不足，以探讨他汀类药物应用于OB治疗的可能。实验的主要方法和结果如下：
论文目录:
缩写词表
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分:辛伐他汀抗炎作用的体外实验研究
实验目的
实验材料和方法
实验材料
试验方法
实验结果
讨论
参考文献
第二部分:辛伐他汀抗细胞增殖的体外实验研究
实验目的
实验材料和方法
实验材料
试验方法
结果
讨论
参考文献
第三部分:小鼠异位气管移植的动物模型的建立
目的
实验材料和方法
实验材料
试验方法
结果
讨论
参考文献
第四部分:辛伐他汀抑制小鼠异位气管移植模型闭塞性细支气管炎的发生
目的
实验材料和方法
实验材料
试验方法
结果
讨论
参考文献
综述
参考文献
照片
致谢
发布时间: 2006-10-13
参考文献
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