论文摘要
目的:探讨血浆脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)水平及BDNF基因多态性(G196A)与抑郁症患者的发病年龄、性别、首发和复发、家族史、自杀行为及抗抑郁药治疗反应之间的相关性;探讨血浆BDNF水平与G196A基因多态性之间的相关性。方法:共收集125例抑郁症患者,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD24)及贝克抑郁自评量表(BID)进行评分。采集患者和健康对照者血样,PCR扩增基因组DNA,对PCR产物进行酶切、电泳。使用人脑源性神经营养因子酶联免疫检测试剂盒检测血浆BDNF水平,分别于治疗后4、8、12周末进行各量表复测及采血行血浆BDNF水平检测。结果:(1)治疗前抑郁症组的血浆BDNF表达水平低于正常人群(抑郁症组946.672±297.075pg/ml,对照组1187.360±236.026pg/ml,P=0.019);抑郁症组中有自杀未遂史的血浆BDNF水平低于无自杀行为者(778.882±230.709pg/ml;999.900±297.584pg/ml),P=0.024差异显著。治疗后4、8、12周末动态观察血浆BDNF表达水平较基线上升,与对照组比较,4、8周末血浆BDNF水平上升但仍低于正常对照组,直到12周末时高于正常对照组。(2)血浆BDNF水平与HAMD量表得分、病程和首发和复发间无明显相关(r=-0.099,P=0.273;r=-0.003,P=0.975;r=-0.126,P=0.88);与性别、家族史、发病年龄之间也无明显相关(r=0.071,P=0.432;r=0.103,P=0.254;r=-0.051,P=0.570);但与自杀意念和自杀行为之间存在显著相关性(r=-0.250,P=0.005;r=-0.298,P=0.000)。(3)抑郁症组和对照组间G196A基因多态性等位基因、基因型分布频率比较,三种基因型及A、G两等位基因频率分布均无显著差异;抑郁症组性别、年龄、家族史、有无自杀行为与基因型的分布无显著差异。(4)病例组和对照组BDNF基因(G196A)多态性的同种基因型与血浆BDNF表达水平之间无显著性差异,但前者较后者有降低趋势;A、G等位基因对抗抑郁药物的反应无显著差异性。(5)BDNF基因(G196A)多态性的基因型及等位基因与血浆BDNF水平无显著相关性。结论:1、抑郁症组有自杀未遂史的血浆BDNF水平低于无自杀行为者及对照组;血浆BDNF水平与自杀意念和自杀行为之间存在显著相关性。抗抑郁药治疗后血浆BDNF随治疗时间呈持续升高,认为血浆BDNF水平的变化可能是抑郁症的生物学标志之一,而低水平的血浆BDNF可能是有自杀意念和自杀未遂抑郁患者的一个危险信号。2、BDNF基因G196A多态性与抗抑郁药物治疗反应相关,A、G等位基因对抗抑郁药物的反应无显著差异性。
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