论文摘要
检测VEGF-mRNA（vascular endothelial growth factor messengerRNA,血管内皮生长因子信使核糖核酸）、uPA-mRNA （urokinase-typeplasminogen activator messenger RNA,尿激酶型纤溶酶原激活物信使核糖核酸）、LRP（lung resistance protein,肺耐药蛋白）、TS（thymidylatesynthase,胸苷酸合成酶）和ER（estrogen receptor,雌激素受体）在乳腺癌和乳腺腺瘤中的表达情况,探讨其组间的相关性及其与乳腺癌生物学特性的关系,为乳腺癌患者预后判断并指导治疗提供一定的理论依据。本研究采用核糖核酸原位杂交法,检测了128例乳腺肿瘤石蜡标本,包括乳腺癌98例和乳腺腺瘤30例,术前均未经放、化疗。新鲜标本用4%的多聚甲醛固定4小时;依次梯度酒精脱水、二甲苯透明、石蜡浸透和包埋,连续切片厚度为7μm。按照试剂盒步骤结合实验室条件,检测并分析了肿瘤组织中VEGF-mRNA和uPA-mRNA的表达状况;同时利用免疫组织化学SP法,检测了168例乳腺肿瘤石蜡标本,包括乳腺癌130例和乳腺腺瘤38例,术前均未经放、化疗。新鲜标本用10%的中性福尔马林固定24小时;依次酒精梯度脱水、二甲苯透明、石蜡浸透和包埋,连续切片厚度为5μm。按照试剂盒步骤结合实验室条件,检测并分析了肿瘤组织中LRP, TS, ER的表达状况。采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理,百分率比较采用独立样本χ2检验及Fisher确切概率计算法;VEGF-mRNA, uPA-mRNA及LRP, TS,ER组间的相关性,采用非等级spearman相关性分析,检验标准以P<0.05为标准。结果如下:1.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,VEGF-mRNA阳性表达率分别为65.3%（64/98）和26.7%（8/30）,两者间有显著差异性（P<0.01）;在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移组VEGF-mRNA阳性率80.8%（42/52）与无腋窝淋巴结转移的阳性率47.8%（22/46）,有显著差异（P<0.01） ;VEGF-mRNA的表达与不同年龄段组、发生部位、肿瘤大小无显著差异性（P>0.05）;VEGF-mRNA的表达在Ⅰ期低于Ⅱ、Ⅲ期,有显著差异性（P<0.05）。2.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,uPA-mRNA阳性表达率分别为57.1%（56/98）和20.0%（6/30）,两者间有显著差异性（P<0.01）;在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的uPA-mRNA阳性率73.1%（38/52）与无腋窝淋巴结转移的阳性率39.1%（18/46）,有显著差异（P<0.01）;uPA-mRNA的表达与不同年龄段组、发生部位、肿瘤大小无显著差异（P>0.05）;uPA-mRNA的表达在Ⅰ期低于Ⅱ期,有显著差异性（P<0.05）。3. VEGF-mRNA与uPA-mRNA阳性率有显著差异性（P<0.05）且两者具有较强的相关性,相关系数为r=0.361。4.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,LRP阳性表达率分别为66.2%（86/130）和21.1%（8/38）,两者间有显著差异性（P<0.01）;在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的LRP阳性率78.1%（57/73）与无腋窝淋巴结转移的阳性率50.9%（29/57）,有显著差异（P<0.01）;LRP的表达与不同年龄段组、发生部位、病理类型,肿瘤大小无显著差异（P>0.05）;LRP的表达与乳腺癌的临床分期有关,0期低于Ⅱ、Ⅲ期（P<0.05）。5.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,TS阳性表达率分别为59.2%（77/130）和15.2%（6/38）,两者间有显著差异性（P<0.01）;在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的TS阳性率71.2%（52/73）与无腋窝淋巴结转移的阳性率43.9%（25/57）,有显著差异（P<0.01）;TS的表达与不同年龄段组、发生部位、病理类型及肿瘤大小无显著差异（P>0.05）;TS的表达与乳腺癌的临床分期有关,0期低于Ⅱ期（P<0.05）。6.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,ER阳性表达率分别为57.5%（75/130）和36.8%（14/38）,两者间有显著差异性（P<0.05）;在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的ER阳性率64.4（47/73）与无腋窝淋巴结转移的阳性率49.1%（28/57）无显著差异（P>0.05）;ER的表达与不同年龄段组、发生部位、临床分期及肿瘤大小无显著差异性（P>0.05）;ER在浸润性导管癌组阳性表达率为66.7%（50/75）,其它组（主要是髓样癌）阳性表达率为35%（7/20）,有显著差异性（P<0.05）。7. LRP与ER间无显著差异性（P>0.05）,相关系数为r=0.040;TS与ER间有显著差异性（P<0.05）,相关系数为r=0.178;LRP与TS间有显著差异性（P<0.01）两者间相关系数r=0.332。由此得出:1. VEGF-mRNA, uPA-mRNA, LRP, TS和ER在乳腺癌组阳性率都高于乳腺腺瘤,说明这五者可能都与肿瘤的良、恶性进展程度有关。2. VEGF-mRNA和uPA-mRNA的表达与腋窝淋巴结转移密切相关,可能是其参与乳腺癌的恶化和转移; VEGF-mRNA和uPA-mRNA与乳腺癌的临床分期有关,分期越高阳性率越高,VEGF-mRNA和uPA-mRNA在乳腺癌中的表达,都与患者的年龄、发生部位及肿瘤大小无关。3. LRP,TS的表达与腋窝淋巴结转移密切相关,可能是其参与乳腺癌的恶化和转移;LRP,TS与乳腺癌的临床分期有关,分期越高阳性率越高;LRP、TS在乳腺癌中的表达,都与患者的年龄、发生部位及肿瘤大小无关。4. ER的表达与腋窝淋巴结转移无关;ER在浸润性导管癌中的阳性表达率要高于其它组（主要是髓样癌）,说明髓样癌中ER低表达;ER在乳腺癌中的表达,都与患者的年龄、发生部位及肿瘤大小无关;ER与临床分期无关。5. VEGF-mRNA与uPA-mRNA组间的阳性表达（P<0.05, r=0.361）;LRP与TS组间表达有显著性（P<0.01, r=0.332）;LRP与ER组间的表达无显著差异性（P>0.05, r=0.040）;TS与ER组间的表达有显著差异性（P<0.05, r=0.178）;各组间相关系数都为正值,可能存在协同效应,除LRP与ER组间外,各组间都具有统计学意义,检测VEGF-mRNA,uPA-mRNA, LRP, TS和ER对化疗药物选择有指导意义。
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