两个内质网定位蛋白的细胞内功能和凋亡信号传导通路研究

论文题目: 两个内质网定位蛋白的细胞内功能和凋亡信号传导通路研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 微生物学

作者: 况二胜

导师: 齐义鹏

关键词: 凋亡,内质网应激反应

文献来源: 武汉大学

发表年度: 2005

论文摘要: Reticulon(RTN)家族是新近报道的高等真核生物中广泛存在但功能未知的内质网定位家族,这个家族蛋白具有两个高度同源的C端疏水区和内质网定位信号。在各种不同的真核细胞、真菌、植物和动物中已发现250个以上的RTN样基因。在哺乳动物中发现4个不同的RTN亚基因家族(RTN1、-2、-3和-4/Nogo)。整个RTN家族的进化和分类一方面强调RTN家族在真核生物中的基本功能,另一方面通过获得新的氨基端外显子而获得新功能。除RTN4A/NogoA的神经元再生抑制功能和RTN4B/Nogo-B/ASY的促凋亡功能外,最新的研究还揭示RTN家族成员可能涉及细胞内吞噬和胞吐作用、血管重建(Acevedo et al,2004)和β肽加工和分泌调控等功能。 ASY/Nogo-B是最近新发现的新凋亡诱导基因,并在小细胞肺癌中表达下调,表明其在肿瘤发生中具有重要的作用。HAP(homologue of ASY protein,also named ASYIP,ASY interacting protein)是从人胚cDNA文库中筛选到的ASY相互作用蛋白,ASY和HAP都定位于内质网。序列分析表明HAP为RTN基因家族成员RTN3,ASY为RTN基因家族成员RTN4B,这个家族成员都具有高度同源的两个疏水跨膜区和C末端内质网定位信号。以前的研究证明HAP过表达可诱导内质网钙库排空和细胞质钙离子上升。ASY过表达诱导细胞凋亡需要ASY蛋白第二个疏水跨膜区的完整和ASY在内质网上的正确定位,并且第二个疏水区的亮氨酸拉链样结构域对ASY诱导细胞凋亡具有重要的作用,但第一个跨膜区的缺失对ASY转染诱导细胞凋亡的能力没有明显的影响。然而HAP和ASY诱导细胞凋亡的信号途径和详细机制并不清楚。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一章 细胞凋亡

1.1 细胞凋亡(apoptosis)概述

1.1.1 细胞凋亡的形态学变化

1.1.2 细胞凋亡的生化改变

1.1.3 细胞凋亡与程序性细胞死亡

1.2 细胞凋亡的生物学意义

1.2.1 细胞凋亡的生理学意义

1.2.2 细胞凋亡的病理学意义

1.2.3 凋亡相关的疾病治疗——一种发展中的疾病治疗手段

1.3 细胞凋亡信号途径

1.3.1 死亡受体信号途经

1.3.1.1 Fas／FasL系统

1.3.1.2 TNFR1／TNF α系统

1.3.1.3 DR4／TRAIL、DR5／TRAIL系统

1.3.2 线粒体凋亡信号途径

1.3.2.1 凋亡时线粒体的变化

1.3.2.2 线粒体凋亡途径

1.3.2.3 线粒体凋亡相关的Bcl-2家族

1.3.3 内质网凋亡信号途径

1.3.3.1 细胞凋亡内质网信号通路途径

1.3.3.2 caspase-12与内质网凋亡信号途径

1.4 细胞凋亡的网络调控

1.4.1 死亡受体通路和线粒体通路的“相互对话”

1.4.2 线粒体通路和内质网通路的“相互对话”

1.4.3 死亡受体通路与内质网通路的“相互对话”

1.5 钙离子紊乱与细胞凋亡

1.5.1 凋亡过程中的Ca~(2+)稳态失调

1.5.2 Ca~(2+)在凋亡中的作用机理

1.5.2.1 Ca~(2+)活化蛋白酶

1.5.2.2 Ca~(2+)激活核酸内切酶

1.5.2.3 磷脂酰丝氨酸的暴露及吞噬识别

1.5.2.4 组织转谷氨酰胺酶的活化

1.5.2.5 自由基产生

1.5.2.6 调节线粒体PTP

第二章 内质网应激反应

2.1 未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)

2.1.1 UPR信号分子和信号途径

2.1.2 UPR的信号传导途径

2.1.2.1 Bip介导三种UPR信号分子活化

2.1.2.2 IRE1-XBP1和ATF6介导的UPR信号途径

2.1.2.3 PERK介导的UPR信号途径

2.1.3 ER应激相关的蛋白质降解和细胞程序性死亡

2.1.4 UPR的保护效应

2.1.5 UPR的生理功能

2.2 内质网超载反应(ER overload response，EOR)

2.2.1 内质网超载反应与NF-κB的活化

2.2.2 EOR的生理功能

2.3.内质网应激与疾病

2.4.结语

第三章 Reticulon(RTN)家族

3.1 RTN基因家族

3.2 细胞定位和拓扑构象

3.3 交联蛋白

3.4 功能

3.4.1 专一性的诊断手段

3.4.2 神经分化的标志蛋白

3.4.3 内质网相关功能

3.4.4 细胞伸展、粘附和连接

3.4.5 调节血管重建的分子

3.4.6 凋亡功能

3.5 本研究的背景

3.6 本研究的目的和意义

第四章 细胞钙离子平衡失调启动HAP诱导的内质网和线粒体凋亡信号途径

4.1 前言

4.2 材料与方法

4.3 结果

4.4 讨论

第五章 RTN3／HAP过表达诱导一氧化氮合成酶(iNOS)表达

5.1 前言

5.2 材料与方法

5.3 结果

5.4 讨论

第六章 内质网应激反应介导的HAP表达激活和Bcl-2从内质网到线粒体的运输

6.1 前言

6.2 材料与方法

6.3 结果

6.4 讨论

第七章 ASY诱导细胞凋亡的信号途径

7.1 前言

7.2 材料与方法

7.3 结果

7.4 讨论

第八章 ASY与重要的细胞间隙蛋白Fibulin-5的相互作用及其功能

8.1 前言

8.2 材料与方法

8.3 结果

8.4 讨论

研究总结

参考文献

博士研究生期间发表和待发表的文章

致谢

发布时间: 2006-03-27

参考文献

• [1].Apoptin亚细胞定位机理研究[D]. 王清明.中国人民解放军军事医学科学院2004
• [2].PAI-2抑制TNF-α诱导细胞凋亡的机制研究[D]. 张宇清.复旦大学2003
• [3].转化生长因子-β1抗细胞凋亡的信号传导机制[D]. 陈和华.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2003
• [4].乙酰胆碱酯酶与细胞凋亡的相关性的研究[D]. 杨磊.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2003
• [5].人类RBBP10和bima3的克隆和功能研究[D]. 陈金中.复旦大学2004
• [6].RFP13诱导细胞凋亡的调控[D]. 叶中德.中国人民解放军军事医学科学院2005
• [7].神经酰胺和凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用[D]. 袁长青.第一军医大学2005
• [8].转化生长因子-β1和神经酰胺诱导的细胞凋亡机制的研究[D]. 杨亚男.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2005
• [9].神经生长因子低亲和力受体克隆，表达及其诱导细胞凋亡的分子机制研究[D]. 顾继杰.中国协和医科大学1996
• [10].TRAIL诱导细胞凋亡的分子机制研究[D]. 李晓玲.中国协和医科大学2002

相关论文

• [1].内质网应激介导的心肌凋亡与心力衰竭的机制研究[D]. 倪黎.华中科技大学2009
• [2].内质网分子伴侣与小鼠脑发育的关系[D]. 李波.中国医科大学2003
• [3].RFP13诱导细胞凋亡的调控[D]. 叶中德.中国人民解放军军事医学科学院2005
• [4].麻疹病毒通过受体SLAM对昆虫细胞的感染及其诱发细胞凋亡的机制研究[D]. 刘鑫.武汉大学2005
• [5].1.低浓度MNNG激活内质网应激及其对EGFR通路的影响 2.内质网应激参与低浓度DNA加成性损伤剂诱发的细胞应答反应[D]. 刘更.浙江大学2005
• [6].大鼠视网膜再灌注损伤致细胞凋亡的内质网应激机制研究[D]. 李惠玲.中南大学2006
• [7].内质网应激通路在高甘油三酯血症合并急性胰腺炎大鼠发病中的作用[D]. 曾悦.复旦大学2007
• [8].抑制GnT-V表达诱导SMMC-7721细胞发生内质网应激的机制探讨—GLUT1结构和功能异常[D]. 李姣.复旦大学2007
• [9].RTN3/HAP与几种蛋白的相互作用及其功能研究[D]. 项荣.武汉大学2006
• [10].鼠脑缺血再灌后神经元凋亡的内质网应激机制及依达拉奉的影响[D]. 申向民.中南大学2007

标签：凋亡论文;  内质网应激反应论文;