山羊缺血性CST投射通路损伤模型建立及BMSCs在轴突损伤修复中的作用

论文摘要

脊髓损伤(Spinal cord injury; SCI)严重威胁人类生活质量,给社会、家庭及个人带来极大痛苦和经济负担,其诊断及治疗是目前医学研究的热点及重点。本研究将数字减影血管造影技术(Digital subtraction angiography；DSA)引入缺血性脊髓损伤动物模型的建立过程,在屏幕监控下精确栓塞脊髓供血靶动脉造成缺血性脊髓损伤(Ischemic spinal cord injury；iSCI),依托免疫组织化学方法,利用生物素化葡聚糖胺(Biotin dextran amine; BDA)顺行示踪技术全程了解皮质脊髓束(Corticospinal tract; CST)的分布及走行。在植入骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells; BMSCs)修复损伤的过程中,应用CST阳性纤维计数技术从组织形态学角度量化这种改变。本研究将葡聚糖胺对神经纤维束的顺行示踪技术由啮齿类动物鼠类延伸为偶蹄类动物山羊,观察到山羊的CST起源于大脑皮质运动功能区,经过内囊、大脑脚腹侧,在椎体交叉处进入对侧脊髓侧索,走行于对侧脊髓后角前方,脊髓前索及后索内未见阳性纤维分布。脊髓局部缺血损伤形成后远端CST阳性纤维计数明显减少,治疗组经BMSCs静脉植入后,损伤区域远端CST阳性纤维计数较对照组增加。本论文的贡献是成功建立山羊脊髓CST缺血损伤动物模型,对CST在脊髓内进行了可视化解剖定位,并以此模型为研究对象开展BMSCs在修复脊髓损伤作用的初步研究,为BMSCs修复缺血性脊髓损伤的临床转化及应用提供科学证据。

论文目录

• 提要
• 中文摘要
• Abstract
• 第一篇 绪论
• 第一章 综述部分
• 前言
• 第一节 皮质脊髓束的解剖学特点与损伤修复
• 一、CST的解剖学特点
• 1. CST的起源
• 2. CST生长发育的特点
• 3. CST的走行及分布
• 二、CST损伤后的轴突再生
• 1. 抑制轴突再生的主要因素
• 2. 促进轴突再生的主要因素
• 第二节 常用神经示踪剂的分类及特点
• 一、常用神经示踪剂的分类
• 1. 辣根过氧化物酶示踪
• 2. 荧光染料示踪
• 3. 生物素葡糖聚胺示踪
• 4. 病毒示踪
• 5. 凝集素示踪
• 二、神经示踪剂应用的现状
• 第三节 脊髓缺血性损伤模型的建立
• 一、理想脊髓损伤模型的特点
• 二、缺血性脊髓损伤模型的分类
• 1. 主动脉夹闭法
• 2. 腰动脉夹闭法
• 3. 血管介入栓塞法
• 4. 光化学诱导法
• 5. 淤血性脊髓缺血损伤法
• 第四节 脊髓损伤后的病理生理改变及治疗
• 1. 脊髓损伤的分类
• 2. 脊髓损伤的分期
• 3. 脊髓损伤不同时期的病理生理学表现
• 4. 脊髓损伤的治疗
• 第二章 本论文研究意义、方法与设想
• 第一节 选题依据及研究意义
• 第二节 主要研究内容
• 第三节 实验设计与技术路线
• 第二篇 研究工作
• 第一章 葡聚糖胺示踪山羊皮质脊髓束模型建立
• 第一节 前言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 实验结果
• 第四节 讨论
• 第二章 DSA引导下山羊缺血性脊髓损伤模型建立
• 第一节 前言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 结果
• 第四节 讨论
• 第三章 大鼠BMSCs体外培养、鉴定与CST轴突损伤修复
• 第一节 前言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 实验结果
• 第四节 讨论
• 结论
• 参考文献
• 博士期间发表学术论文
• 本文的创新点、设想
• 致谢
• 附录