溴化2-芳基-3，4-二氢异喹啉的抑菌活性及构效关系研究

论文摘要

异喹啉季铵盐类生物碱具有抗肿瘤、抗微生物、抗氧化等多种生物活性。大量研究证明,结构中的C=N+为该类化合物的活性部位,但是该类生物碱在植物中的含量低,而且化学性质活泼,与生物体的生理相容性差,因此以此类化合物为模板的仿生合成受到很大关注。本实验室前期通过仿生学手段设计并合成了29个含有该结构的类似物-溴化2-芳基-3,4-二氢异喹啉类化合物（ADHIQs）并已对其杀螨活性做了初步研究。本研究的目的是在本实验室前期工作的基础上,进一步对这些化合物的体外抑菌活性及构效关系作以初步研究,为异喹啉季铵盐进一步的仿生合成提供理论基础。本论文主要从植物病原真菌,动物细菌及耐药菌三个方面对供试样品的抑菌活性并对其构效关系作了初步的分析。1、采用生长速率法测定了29个ADHIQs的抑菌活性,结果表明,在质量浓度为50 mg/L时,29个ADHIQs对12个植物病原菌的菌丝生长都有一定程度的抑制,2Cl, 4Cl, 2F和4F四个化合物抑制率都在60%以上,对玉米弯孢病原菌的EC50 = 8.05～13.05 mg/L,对修饰过的ADHIQs的抑菌活性表明,1-PrO取代基可以明显提高母体化合物的活性;2、采用酶标比浊法测定了其中的11个样品对2个动物菌的最小抑菌浓度,MIC结果表明,2I对大肠杆菌的最小抑菌浓度MIC最低,摩尔浓度为6.039μmol/L,质量浓度为2.5 mg/L;对金黄色葡萄球菌4I的MIC最低,质量浓度为1.25mg/L,与阳性药物头孢曲松钠MIC=1.25mg/L相当。3、采用酶标比浊法测定了29个供试样对耐药性大肠杆菌的MIC值,结果表明,4F,2Me对耐药性大肠杆菌的MIC值最小,只有8 mg/L,而且摩尔浓度也相同,只有2′-Me和4′-F取代基的引入才能明显提高母体化合物对耐药性大肠杆菌的抑菌活性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 异喹啉类生物碱的研究概况
• 1.2.1 异喹啉的分类
• 1.2.2 异喹啉生物碱的活性研究
• 1.3 异喹啉季铵盐类生物碱的活性研究
• 1.3.1 对病原微生物的活性研究
• 1.3.2 抗肿瘤活性的研究
• 1.3.3 对中枢神经系统的作用
• 1.3.4 对心血系统的作用
• 1.3.5 其他作用
• 1.4 立题依据
• 第二章 实验内容
• 2.1 ADHIQs 对植物病原菌的活性试验
• 2.1.1 材料、仪器与试剂
• 2.1.2 实验方法
• 2.2 ADHIQs 对细菌的活性试验
• 2.2.1 试验材料
• 2.2.2 11 种 ADHIQs 对动物菌的活性试验
• 2.2.3 29 种 ADHIQs 对耐药菌的活性实验
• 第三章 结果与分析
• 3.1 ADHIQs 对真菌的试验结果及构效关系分析
• 3.1.1 ADHIQs 化合物对真菌的试验结果
• 3.1.2 1 位结构修饰后得到的PTHIQs 衍生物的活性结果
• 50'>3.1.3 毒力回归方程式及EC₅₀
• 50 活性比较'>3.1.4 血根碱与白屈菜红碱EC₅₀活性比较
• 3.2 ADHIQs 化合物对细菌的试验结果及构效关系分析
• 3.2.1 11 个ADHIQs 化合物对动物菌的活性结果
• 3.2.2 29 种化合物在不同浓度下对耐药埃希氏大肠杆菌的试验结果
• 第四章 讨论
• 4.1 抑菌试验方法的讨论
• 4.1.1 植物病原真菌活性试验方法的讨论
• 4.1.2 细菌活性试验方法的讨论
• 4.2 实验结果的讨论
• 4.2.1 真菌活性讨论
• 4.2.2 细菌活性讨论
• 4.3 进一步研究展望
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简介