论文摘要
背景和目的:2,3,7,8-四氯代二苯-并-二噁英（TCDD）是一类持久性环境有机污染物,由于其高毒性、难降解性、强脂溶性,容易在食物链中产生蓄积作用,对人类健康和环境安全构成极大威胁。二噁英毒性作用研究主要涉及生长发育毒性、免疫毒性、内分泌毒性、生殖毒性、以及致癌性等多方面。在较高浓度下,TCDD无论是成年后接触,或者孕期/哺乳期接触,均对动物的甲状腺有损伤作用;产生甲状腺增生表现,如:甲状腺组织的体积显著减小,数目增多,呈小滤泡性增生;甲状腺功能紊乱等。而亚慢性低剂量接触TCDD对亲代及子代SD大鼠甲状腺形态和功能影响的研究还较少,且结论不一致。本文在于探索亚慢性低剂量接触TCDD对亲代及子代SD大鼠甲状腺形态和功能的影响,以进一步了解TCDD的内分泌毒性。材料和方法:选取1月龄SD大鼠120只,随机分为4组,每组30只,雌雄各半。设3个TCDD剂量组（2 ng/kg,10 ng/kg,50 ng/kg）,一个玉米油对照组。每天根据大鼠体重给予相应剂量的TCDD（成年后暴露）,对照组给予玉米油。5周后取每组5只雌鼠进行繁殖。待子代SD大鼠断乳后,将子鼠与母鼠分窝、备用（孕期/哺乳期暴露）;分别在第13周和第18周时,取亲代、子代大鼠的甲状腺、血清,进行甲状腺组织形态学观察、甲状腺滤泡体视学分析及甲状腺激素水平测定。数据采用单因素方差分析、非参数检验等统计学方法进行分析。P≤0.05表示差别有统计学意义。结果:1、SD大鼠基本情况观察:TCDD处理组亲代及其生育的子代大鼠均未发现明显的毒性反应,一般情况正常,亲代大鼠甲状腺的绝对重量和相对重量及大鼠的体重在各组间没有差异。子代大鼠甲状腺的绝对重量和相对重量在TCDD处理组低于对照组。2、亲代SD大鼠甲状腺实验结果:2.1亲代SD大鼠甲状腺形态学观察:对照组:甲状腺组织呈淡粉色,质地柔软;甲状腺多为中等大小滤泡,上皮细胞多为单层立方或扁平状滤泡,滤泡腔充满胶质。TCDD处理组:甲状腺组织呈暗红色,明显充血和肿胀;甲状腺组织滤泡的体积显著减小;数目增多,呈小滤泡性增生;上皮细胞呈高柱状,增生成复层;甲状腺滤泡腔内的胶质减少等。2.2亲代SD大鼠甲状腺滤泡体视学分析结果:甲状腺滤泡的体积密度（Vv）和表面密度（Sv）在10 ng/kg和50 ng/kg TCDD组均低于对照组（P<0.05）,10 ng/kg和50 ng/kg TCDD组甲状腺滤泡的Vv和Sv均低于2 ng/kgTCDD组（P<0.05）;数密度（Nv）和比表面积（S/V）在10 ng/kg和50 ng/kg TCDD组均高于对照组（P<0.05）;2 ng/kg和50 ng/kg TCDD组之间也存在差别（P<0.05）;各TCDD组的平均体积（V）均低于对照组（ P<0.05）;而平均表面积（S）之间的差别在各组间没有统计学意义（P>0.05）。2.3亲代SD大鼠甲状腺激素测量结果:雌鼠:10 ng/kg与50 ng/kg TCDD组的血清FT3浓度比对照组和2 ng/kg TCDD组高（P<0.05）,FT4浓度在50 ng/kg组最低（P<0.05）,TT3浓度在各组间无差别（P>0.05）;雄鼠:FT3在各组间差别无统计学意义（P>0.05）,2 ng/kg TCDD组FT4浓度比其它各组均高（P<0.05） ,TT3浓度均比对照组浓度高（P<0.05）;TT4与TSH在性别和各组间差别均无统计学意义。3、子代SD大鼠甲状腺实验结果:3.1子代SD大鼠甲状腺形态学观察:对照组及各TCDD处理组的子代SD大鼠甲状腺组织均呈淡粉色,质地柔软;甲状腺多为中等大小滤泡,上皮细胞多为单层立方或扁平状滤泡,滤泡腔充满胶质。3.2子代SD大鼠甲状腺滤泡体视学分析结果:甲状腺滤泡的Vv、Sv、S/V和V等指标在各TCDD处理组的子代间无差别（P>0.05）。Nv在各TCDD处理组均低于对照组;而S在2 ng/kg和10 ng/kg TCDD组均低于对照组。3.3子代SD大鼠甲状腺激素测量结果:雌鼠:FT3、FT4和TT3等指标在各组间的差别均没有统计学意义;雄鼠:50 ng/kgTCDD组的子代FT3浓度高于对照组（P<0.05）;对照组中FT4浓度高于10 ng/kg和50 ng/kgTCDD组（P<0.05）;TT3两两比较发现,对照组中TT3的浓度低于2ng/kg和50 ng/kg TCDD组（P<0.05）;TSH在性别和各组间差别没有统计学意义;TT4在性别间没有差异,但在各组间差别有统计学意义,TT4在50ng /kg组的浓度高于2 ng /kg组（P<0.05）。结论:亚慢性低剂量TCDD暴露对亲代SD大鼠甲状腺形态和功能都产生了一定的影响;导致亲代大鼠甲状腺激素分泌紊乱。而子代在孕期及哺乳期暴露于TCDD的环境下,虽然甲状腺的形态结构没有发现明显差异,但发现雄性子代的甲状腺激素也发生了紊乱;因此亚慢性低剂量TCDD暴露对亲代及子代大鼠甲状腺的功能都产生了一定的影响。