论文摘要
淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（T lymphoma invasion and metastasis,Tiam1）是从小鼠T淋巴细胞中分离鉴定出,表达产物为Tiam1蛋白,是鸟苷酸转换因子（guanine nucleotide exchang factor,GEF）,近年来大量研究表明,Tiam1基因在T淋巴瘤和B淋巴瘤、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、喉癌、和肺癌等多种恶性肿瘤细胞中呈现高表达,并且其表达水平与肿瘤细胞的浸润转移能力密切相关;KISS-1基因是应用微细胞介导技术在黑色素细胞株发现的一种肿瘤转移抑制基因。众多的研究证实,KISS-1与膀胱癌、食管癌、乳腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等肿瘤的转移关系密切。中国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家之一,河南省又是食管癌的高发区,而浸润、转移是导致食管癌患者死亡的主要原因,因此探讨食管癌的浸润、转移机制已成为当今研究的热点之一。为进一步阐明食管癌的浸润、转移机制,寻找阻断食管癌浸润、转移的有效方法,从而提高食管癌患者的生存时间、降低死亡率。本研究采用免疫组化SP法,分别观察了高发区60例食管癌组织、30例癌旁非典型增生组织及60例正常黏膜组织中Tiam1和KISS-1蛋白的表达情况,二者的联合检测为进一步阐明食管癌的浸润、转移及发生机制,有效地阻断食管癌的浸润、转移及早期检测提供了理论基础。材料和方法1.采用免疫组化SP法分别对60例食管癌组织、30例癌旁非典型增生组织及60例正常黏膜组织中Tiam1和KISS-1蛋白的表达进行检测。2.统计学处理:所有数据均经SPSS11.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用x2检验（chi-square）;两变量之间的关系分析采用相关分析。显著性水准α=0.05。结果1.正常食管黏膜组织Tiam1蛋白阳性表达率为1.67%（1/60）,非典型增生组织Tiam1蛋白阳性表达率为30.00%（9/30）,食管癌组织中Tiam1蛋白阳性表达率为81.67%（49/60）;癌组织Tiam1蛋白阳性表达率与相应的癌旁非典型增生组织及正常食管黏膜组织两两相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.正常食管黏膜组织KISS-1蛋白阳性表达率为93.33%（56/60）,非典型增生组织KISS-1蛋白阳性表达率为63.33%（19/30）,食管癌组织中KISS-1蛋白阳性表达率为35.00%（21/60）);癌组织KISS-1蛋白阳性表达率与相应的癌旁非典型增生组织及正常食管黏膜组织两两相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。3.26例伴有淋巴结转移食管鳞癌组织Tiam1蛋白阳性表达率为100.00%（26/26）,无淋巴结转移34例食管鳞癌组织Tiam1蛋白阳性表达率为67.65%（23/34）,两组间食管鳞癌组织Tiam1蛋白阳性表达率差异有显著性（P＜0.05）。4.26例伴有淋巴结转移食管鳞癌组织KISS-1蛋白阳性表达率为15.38%（4/26）,无淋巴结转移34例食管鳞癌组织KISS-1蛋白阳性表达率为50.00%（17/34）,两组间食管鳞癌组织KISS-1蛋白阳性表达率差异有显著性（P＜0.05）。5.侵达浅肌层、深肌层和食管外膜的食管鳞癌组织中Tiam1蛋白阳性率分别为:66.67%（10/15）、70.00%（14/20）和100.00%（25/25）,侵犯外膜的食管鳞癌组织Tiam1蛋白阳性率明显高于前两者,差异有统计学意义（P＜0.05）,而浸润深肌层的食管鳞癌组织中Tiam1蛋白阳性表达率与浅肌层组相比差异无显著性（P＞0.05）。6.侵达浅肌层、深肌层和食管外膜的食管鳞癌组织中KISS-1蛋白阳性率分别为:60%（9/15）、50%（10/20）和8.00%（2/25）,侵犯浅肌层的食管鳞癌组织KISS-1蛋白阳性率明显高于后两者,差异有统计学意义（P＜0.05）,而浸润深肌层的食管鳞癌组织中KISS-1蛋白阳性表达率与浅肌层组相比差异无显著性（P＞0.05）。7.Tiam1和KISS-1蛋白在食管鳞癌中的表达相关性经统计学分析显示,两者之间呈明显的负相关（P＜0.01）。结论1.食管鳞癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中Tiam1蛋白阳性表达率依次降低;Tiam1在转移组食管鳞癌组织中的蛋白表达高于无转移组。表明Tiam1可能参与食管鳞癌的发生发展及转移过程。2.食管鳞癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中KISS-1蛋白阳性表达率均依次升高;KISS-1在转移组食管鳞癌组织中的蛋白表达低于无转移组。表明KISS-1可能参与食管鳞癌的发生发展及转移过程。3.Tiam1在不同浸润深度的食管鳞癌组织中随着癌细胞浸润深度的加深,癌组织中的蛋白阳性表达率逐渐升高,提示Tiam1蛋白表达与食管鳞癌浸润有关。4.KISS-1在不同浸润深度的食管鳞癌组织中随着癌细胞浸润深度的加深,癌组织中的蛋白阳性表达率逐渐降低,提示KISS-1蛋白表达与食管鳞癌浸润有关。
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