VP-16对Tca8113的作用及维拉帕米增效作用的研究

论文摘要

目的:VP-16（etoposide）作为作用于细胞周期S期和G2期的特异性抗肿瘤药物,疗效确切,但国内尚未用于头颈部鳞状细胞癌的化疗。钙拮抗剂维拉帕米（verapamil）能与细胞膜上的P-gp糖蛋白竞争性结合,使化疗药物在细胞内浓度升高,细胞毒效应增强。本研究旨在实验室条件下观察VP-16对舌癌细胞株Tca8113的作用及维拉帕米是能否增强VP-16对肿瘤细胞的抗癌活性,以期临床将VP-16与维拉帕米应用于头颈部肿瘤特别是鳞状细胞癌的化疗。 材料与方法:通过细胞培养技术,在实验室环境中,加入不同浓度的VP-16,采用MTT法研究其对舌癌细胞株Tca8113的细胞毒性作用,并通过末端标记法和流式细胞技术研究其凋亡诱导作用,评价VP-16对颌面部肿瘤的作用。并尝试加入维拉帕米,在不改变其他试验条件下,评价其对VP-16的影响作用。 结果:VP-16可显著抑制舌癌细胞株Tca8113的生长,高浓度组在暴露时间内可大幅度抑制细胞生长,有较高的凋亡率,中低浓度组也有较好效果。维拉帕米本身对Tca8113细胞的生长抑制作用均较小,在0.1,0.5,1.0,2.5,5,10mg/L浓度作用下无明显细胞毒害作用。5mg/L维拉帕米预作用1h可明显提高VP-16的作用效果,其对VP-16有增效作用。 结论:VP-16对舌癌细胞株Tca8113有良好的生长抑制作用和较高的凋亡率,其作用效果与浓度成正相关,增加浓度,可大幅度提高其作用效果。维拉帕米本身的细胞毒性很小,与对照组比较无明显差异,对Tca8113细胞的抑制作用不明显。维拉帕米预处理Tca8113细胞后,明显增加VP-16的作用。

论文目录

• 引言
• 第一章 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 细胞增殖检测（MTT法）
• 1.3 形态学观察及统计学处理
• 1.4 原位末端标记技术检测（TUNEL）
• 1.5 流式细胞仪检测（FCM）
• 第二章 实验结果
• 2.1 VP-16对Tca8113作用后的细胞形态
• 2.2 维拉帕米对细胞的毒性作用
• 2.3 维拉帕米对VP-16的增效作用
• 2.4 药物的剂量效应曲线
• 2.5 不同浓度VP-16诱导细胞凋亡率
• 2.6 附照片
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 第五章 参考文献
• 第六章 综述及参考文献
• 第七章 致谢
• 第八章 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明