HIF-1α、VEGF在不明原因反复自然流产患者绒毛组织中的表达及与MVD的关系

论文摘要

目的:观察不明原因反复自然流产（Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA）患者绒毛组织中缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible Factor-1 Alpha,HIF-1α）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及与微血管密度（Microvessel denisity,MVD）的关系,探讨HIF-1α对靶基因VEGF的调节机制在URSA发病过程中的机理,为临床治疗提供理论依据。方法:用免疫组化S-P法检测28例不明原因反复自然流产患者（简称研究组）绒毛组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达情况,以20例同期正常妊娠要求人工流产者作为对照组。采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。结果1)对照组绒毛中细胞滋养细胞轮廓清晰,核空泡状,合体滋养细胞较大,彼此融合,绒毛内课件星芒状排列的间充质细胞;而病例组绒毛水肿,细胞滋养细胞增生、数量增加,合体滋养细胞明显减少,甚至断裂消失。2)HIF-1α、VEGF在URSA和人工流产组均有表达,主要表达于绒毛滋养细胞和血管内皮细胞的胞浆和胞膜,间质细胞略有表达;病理组绒毛组织中HIF-1α、VEGF的表达强度较对照组显著减弱。3)病例组血管发育不良,管腔狭小或者无明显的管腔,腔内血细胞较少。病理组MVD值显著低于对照组MVD值。4)病理组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关;HIF-1α、VEGF的表达均与MVD呈正相关。结论:1)URSA患者绒毛组织出现程度不同的退行性变,绒毛血管发育不良。2)HIF-1α、VEGF在绒毛组织中的表达,说明了胎盘局部氧信号通过刺激HIF-1α的表达调节靶基因VEGF的转录和翻译,从而参与胎盘滋养细胞的浸润和胎盘血管的发生。3)URSA患者绒毛组织HIF-1α、VEGF表达显著降低,且绒毛组织发育不良,提示HIF-1α、VEGF在妊娠期胎盘局部氧分压信号可通过HIF-1α调节VEGF的表达,与绒毛结构退行性变、血管发育不良存在相关关系,这可能是URSA发生的重要原因之一。4)HIF-1α、VEGF与MVD的相关关系的研究,有望为URSA的预防和治疗提供有力的理论依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1.1 不明原因复发性流产
• 1.2 胎盘发育
• 1.2.1 胎盘绒毛的早期发育
• 1.2.2 胎盘绒毛血管发生
• 1.2.3 绒毛血管的分化及功能
• 1.3 胎盘发育异常与URSA
• 1.3.1 血管形成因子与胎盘血管发育
• 1.3.2 血管生成因子与自然流产
• 1.3.3 血管发育异常与自然流产
• 1.4 URSA的研究进展
• 1.5 URSA研究尚存在的问题
• 2 材料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.1.1 标本来源
• 2.1.2 标本的筛选与分组
• 2.2 主要仪器和主要试剂
• 2.2.1 主要仪器
• 2.2.2 主要试剂
• 2.2.3 主要溶剂及其配制
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 标本采集和处理
• 2.3.2 载玻片的处理
• 2.3.3 切片及烤片
• 2.3.4 HE染色
• 2.3.5 实验原理
• 2.3.6 免疫组织化学染色（采用链霉素亲生物蛋白-过氧化酶SP法）
• 2.4 结果判定
• 2.5 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 研究对象均衡性分析
• 3.2 绒毛组织病理形态观察
• 3.2.1 正常绒毛结构
• 3.2.2 病例组患者绒毛结构
• 3.3 绒毛组织中HIF-lα的表达
• 3.4 绒毛组织中VEGF的表达
• 3.5 绒毛组织中CD34的表达及微血管密度
• 3.6 HIF-lα、VEGF与MVD之间的相关性
• 4 讨论
• 4.1 绒毛结构与URSA的关系
• 4.2 HIF-lα与URSA的关系
• 4.3 VEGF与URSA的关系
• 4.4 CD34、MVD与URSA的关系
• 4.4.1 CD34的分子生物学特征
• 4.4.2 MVD与URSA的关系
• 4.5 HIF-lα、VEGF、MVD的相关性与URSA的研究
• 5 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 VEGF、MVD研究在URSA中的前景
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 英文术语缩略词表
• 研究生学习期间发表论文