论文摘要
背景：表浅性膀胱癌TURB-t术后常规使用药物行膀胱灌注预防肿瘤复发及疾病进展。目前膀胱灌注药物主要有化疗药物和免疫制剂。多项随机对照试验结果显示，卡介苗在预防表浅性膀胱癌TURB-t术后肿瘤复发方面，其功效大于许多化疗药物，但是由于长期灌注卡介苗存在明显的副作用，从而限制了它在临床方面的应用。因此，有研究者尝试使用卡介苗联合化疗药物膀胱灌注的方法，但对于该联合用药能否确实减少表浅性膀胱癌TURB-t术后肿瘤复发率及疾病进展率，至今尚无明确的结论。目的：通过系统评价的方法评价卡介苗联合化疗药物膀胱灌注与单用卡介苗膀胱灌注在预防表浅性膀胱癌术后复发和进展方面的疗效及副作用的差异，包括肿瘤复发率、疾病进展发生率和副作用发生率，为临床治疗决策和下一步的研究方向提供证据。方法：采用Cochrane系统评价方法，制定相应的纳入标准、排除标准和检索策略。计算机检索Pubmed（1950～2006．12）、OVID（1966～2006．12）、Embase（1984～2006．12）、Cochrane Library（2006年第4期）、中国生物医学文献数据库（CBM，1978～2006）和维普中文科技期刊数据库（VIP，1989～2006）。手工检索12种相关中文杂志、相关会议论文集、相关学位论文及所有检索到试验的参考文献。并使用Google等搜索引擎从互联网上查找相关的文献。对检索收集到的文献，分别由两名评价者独立进行方法学质量评价和资料提取，并进行交叉核对，如遇分歧则通过讨论或由第三位研究人员协助解决分歧。纳入研究的方法学质量评价采用Cochrane协作网系统评价员手册（随机方法、分配隐藏、盲法、失访、基线情况）进行评价。应用Revman4．2．9软件进行数据处理与分析。计数资料采用相对危险度（RR）及其95％可信区间（CI）表示；计量资料采用加权均数差（WMD）及其95％可信区间（CI）表示。提取的资料进行同质性检验，以判断多个研究结果的总体效应是否一致，若多个研究结果的效应一致，则采用固定效应模型；反之，则采用随机效应模型。对某些影响结果的重要因素进行敏感性分析，从而判断结果的稳定性和强度。结果：共搜索到774篇文献，经过仔细阅读标题和摘要排除明显不符合要求的760篇文献，剩下14篇文献经阅读全文后10篇被排除，其余4篇符合纳入标准并进入Meta分析。4个研究共包括681例患者，其中1个研究为临床对照试验（CCT），3个研究为随机对照试验（RCT），1个研究方法学质量评价为B级，其余3个研究为C级。Meta分析结果显示：（1）对于Ta和T1期表浅性膀胱癌，卡介苗联合化疗药物膀胱灌注对预防TURB-t术后复发的效果，以表浅性膀胱癌TURB-t术后肿瘤总复发率为指标，其RR值为[RR=0．69,95％CI（0．53，0．90）]；卡介苗联合化疗药物膀胱灌注对预防TURB-t术后疾病进展的效果，以表浅性膀胱癌TURB-t术后疾病总进展率为指标，其RR值为[RR=0．45，95％CI（0．25,0．82）]。（2）对于Tis期膀胱癌，卡介苗联合化疗药物膀胱灌注对预防TURB-t术后复发的效果，以表浅性膀胱癌TURB-t术后肿瘤总复发率为指标，其RR值为[RR=1．22,95％CI（0．97,1．54）]；卡介苗联合化疗药物膀胱灌注对预防TURB-t术后疾病进展的效果，以表浅性膀胱癌TURB-t术后疾病总进展率为指标，其RR值为[RR=1．55,95％CI（0．94,2．57）1。（3）对于卡介苗联合化疗药物膀胱灌注对预防表浅性膀胱癌TURB-t术后副作用的发生，以卡介苗联合化疗药物膀胱灌注后总副作用发生率为指标，其RR值为[RR=0．85,95％CI（0．70,1．03）]。结论：卡介苗联合化疗药物膀胱灌注与单用卡介苗膀胱灌注相比，对于Ta和T1期表浅性膀胱癌，能更有效地降低TURB-t术后肿瘤复发率和疾病进展率；对于Tis期膀胱癌，两者在TURB-t术后肿瘤复发率和疾病进展率差异没有统计学意义；在膀胱灌注后副作用发生率方面，两者差异也没有统计学意义。但由于纳入研究数量少，且存在选择偏倚、实施偏倚以及发表偏倚的中度可能性，很可能影响结果的可靠性，故应谨慎看待以上结论，期待更多高质量的随机对照试验提供更可靠的证据。