BOLD功能磁共振成像在癫痫患者语言、记忆功能区及其抗癫痫药物影响作用的研究

论文摘要

背景：脑功能损害是癫痫的不良后果之一，主要表现为记忆力、语言表达能力及理解判断力的下降。影响癫痫患者脑功能的因素很多，其中抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）备受临床医生关注。临床工作中，对癫痫患者脑功能的评估常采用一些相关的神经心理学测试来粗略反映患者脑功能状况，如韦氏成人智力量表、Halstead-Reitan神经心理学成套测验、瑞文标准推理测验、韦氏记忆量表等。而功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）是一种利用血氧水平依赖（blood-oxygen level-dependent，BOLD）技术探测脑血流动力学改变和大脑功能区域的新工具，能无创性地显示任务刺激状态下脑皮质功能区的激活状态，可对激活区皮质定位。BOLD-fMRI对评估癫痫患者脑功能状况、药物疗效、预后、手术前后重要脑功能区定位、指导手术切除范围以减少术后神经功能残障等具有重要价值。目的：1．探讨癫痫患者任务刺激前后脑内BOLD变化及变化对语言、记忆功能皮质的定位价值；2．了解癫痫患者的语言、记忆功能状况；3．比较使用抗癫痫药物前后患者神经心理学及BOLD变化，了解抗癫痫药物对语言、记忆功能的影响作用。方法：经详细询问病史、专科查体、临床观察、脑电图与头颅MRI检查，临床诊断为癫痫的患者23例，其中2例在fMRI检查过程中头动幅度过大（大于5mm）和1例语言任务完成差，最后纳入20例患者。年龄范围10～31岁，平均年龄17.95±5.02岁，病程范围1月～1年，男：女为12：8，受教育年限范围5～16年，平均受教育年限10.00±2.70年。对照组为20例健康体检者，年龄范围10～31岁，平均年龄18.01±7.20岁，男：女为12：8，受教育年限范围5～17年，平均受教育年限10.25±3.31年。两组年龄、受教育年限经t检验差异无统计学意义（t=1.902、1.283，P＞0.05）。先采用修订韦氏成人智力量表（WAIS）或中国韦氏儿童智力量表（C-WISC）对受试者语言功能进行测评，再采用修订韦氏记忆量表（WMS）测评记忆功能。最后采用美国GE公司Signa VH／i 3.0T高场强磁共振扫描系统进行常规头颅轴位、矢状位及斜冠状位SET1加权及FSET2加权和全脑结构SPGR序列扫描，再对患者设计任务进行BOLD-fMRI扫描。任务刺激采用组块设计（block design）分别进行语言、记忆任务刺激，以实现脑内相应功能区激活。抗癫痫药物拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）正规治疗1月后复查上述检查。采用原版MATLAB 7.0.1平台下SPM2软件包进行独立样本t检验及组分析，比较癫痫患者用药前后与对照组脑组织BOLD-fMRI激活范围及体素（Voxel）、语言智商及记忆商的差异。脑激活区统计阈值P设定为P＜0.001，T＞3.01，激活范围阈值F设定为10个体素（连续激活体素达到10个以上的区域考虑为有意义的激活区）为有统计学意义；语言智商及记忆商的差异采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1．癫痫组治疗前词汇、领悟、语言智商（Verbal intelligence Quotient，VIQ）、全智商（full Intelligence Quotient，FIQ）分别是12.56±2.80、2.62±1.57、90.12±3.56、92.58±2.99，治疗后分别是13.78±1.31、3.13±1.06、94.76±3.02、93.77±3.10，对照组分别是13.85±2.14、3.21±1.27、96.09±4.31、94.11±3.17。癫痫组治疗前与对照组比较，词汇、领悟、语言智商经t检验有显著性差异（t分别=2.423、2.312、4.733，P＜0.05），全智商无显著性差异（t=1.945，P＞0.05）；治疗前后比较词汇、领悟、语言智商经t检验有显著性差异（t值分别=1.635、2.810、4.645，P＜0.05）。2．癫痫组治疗前后及对照组记忆商（Memory Quotient，MQ）分别是98.01±14.57、100.99±13.78、101.24±13.54。治疗前与对照组比较、治疗前后比较MQ经t检验无显著性差异（t分别=0.725、0.673，P＞0.05）。3．BOLD-fMRI检查结果：语言任务刺激时，癫痫组治疗前后及对照组的主要激活区为左侧额下回（Broca area）和左侧额上回，其中左侧额下回激活强度T分别是5.21、5.33、7.25；左侧额上回T分别是4.13、4.66、5.73。三组有意义的激活区还包括辅助运动区、左侧额中回、右侧额下回、左侧岛叶；治疗前还有左侧丘脑（T=3.14）、扣带回（T=6.27）、双侧颞上回的代偿性激活。记忆任务刺激时，癫痫组治疗前海马旁回（左T=5.78，右T=5.91）、额叶（左T=5.02，右T=5.01）、海马（左T=5.01，右T=5.58）左右侧基本对称性激活，治疗后及对照组的主要激活脑区在左侧海马旁回（T=7.98、8.32）、左侧额叶（5.15、6.45）。三组有意义的激活区还包括左侧颞叶、左右顶叶、左侧尾状核；治疗前还有左侧丘脑（T=4.56）、扣带回（T=5.03）、梭状回的代偿性激活。结论：1．癫痫患者发病早期全智商正常，但患者的词汇、领悟等语言功能低于正常人；韦氏记忆量表发现癫痫患者记忆功能与正常人相当。2．BOLD-fMRI检查提示癫痫患者语言、记忆功能低于正常人，并有相应脑功能区皮质代偿性扩大或重塑。3．拉莫三嗪对癫痫患者的领悟、词汇等语言、记忆功能有改善趋势。4．BOLD-fMRI检查对探测癫痫患者重要脑功能损伤范围，监测抗癫痫药物疗效，术前脑功能区定位以指导手术切除方案、减少术后神经功能残障及选择语言、记忆功能康复方案等方面有价值。

论文目录

• 一、论文摘要
• 中文摘要
• 英文摘要
• 二、论文
• 前言
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 三、综述
• 参考文献
• 四、附录
• 已发表文章清单
• 五、致谢