论文摘要
抑郁症是严重危害人类身心健康的主要精神疾病之一,人群发病率约为2%-3%,其中女性的发病率为男性的两倍。资料显示,女性在绝经后雌激素剧烈减少,抑郁症的发病率明显增加。接受雌激素替代疗法的绝经后妇女抑郁症发病率显著降低。但雌激素替代疗法自身的副作用如可导致子宫癌、乳腺癌发病率的增加等限制了其在临床上的应用。染料木素（genistein）,是植物雌激素的一种,大量存在于豆类作物中。其具有雌激素样化学结构和生物活性,可选择性地与雌激素受体（estrogen receptors,ERs）结合,表现出雌激素与抗雌激素活性。以往的研究发现,染料木素对女性心血管疾病、乳腺癌、更年期潮热、绝经后骨质疏松具有很好的预防及治疗作用。然而,目前尚无关于染料木素与抑郁的相关报道。因此,本实验的目的是探讨染料木素在慢性给药时是否对卵巢切除小鼠有抗抑郁作用及其可能的机制。本研究采用经典的更年期动物模型即小鼠卵巢切除（ovariectomy,OVX）模拟妇女绝经后雌激素水平下降引起的临床表现;采用动物行为绝望模型——小鼠悬尾（The tail suspension test,TST）及强迫游泳模型（the forced swim test,FST）,来检测染料木素在卵巢切除小鼠中的抗抑郁作用。结果显示,染料木素能剂量依赖地降低实验小鼠在悬尾和强迫游泳试验中的不动时间;中等剂量的染料木素（50mg/kg）产生最大的作用效果,其作用效果与假手术组及盐酸氟西汀（10mg/kg）的作用效果相当;低剂量的染料木素（8mg/kg）与盐酸氟西汀（2.5mg/kg）对小鼠游泳不动时间没有影响;而且染料木素对雌激素缺乏引起的小鼠体重增加和自主活动能力无显著影响。为了进一步探讨染料木素抗抑郁的作用机制,提前侧脑室注射雌激素受体非选择性拮抗剂ICI 182,780能显著逆转染料木素（50mg/kg）在小鼠悬尾试验中引起的抗抑郁作用;同样,提前皮下注射五羟色胺1A受体拮抗剂WAY-100635显著抑制了50mg/kg染料木素引起的抗抑郁作用;而特异性雌激素受体α拮抗剂MPP对小鼠的不动时间无显著影响。无效剂量的染料木素（8mg/kg）与盐酸氟西汀（2.5mg/kg）联合给药显著缩短了小鼠游泳不动的时间。提前皮下注射五羟色胺1A受体拮抗剂WAY-100635显著抑制了无效剂量的染料木素与盐酸氟西汀联合给药引起的抗抑郁作用。综上所述,染料木素对卵巢切除小鼠有显著的抗抑郁作用,其作用途径可能与雌激素受体β和五羟色胺1A受体有关。