5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在肝癌动物模型中的靶向性及药动学研究

论文摘要

5—氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）为一种常用的抗肿瘤化疗药物，用于肝癌等消化系统多种肿瘤，抗肿瘤活性强，且存在着疗效-剂量依赖关系。目前临床上多采用静脉给药全身化疗的方式，但因其较大的毒副反应，在一定程度上限制其在临床上的应用。如能利用药物载体，达到靶向给药，在选择性地增强肿瘤靶区药效的同时，还能减少对非靶器官的毒副作用。故寻找靶向性强的抗肿瘤药物成为当今的研究热点。 白蛋白、脂质体作为药物载体，已证实具有一定的靶向性。纳米粒作为载体也是目前研究的热点，纳米粒载体具有靶向能力和缓释功能。纳米粒子将使药物在人体内的传输更为方便。磁性脂质体纳米粒属于第四代靶向给药系统，同时具有脂质体和磁靶向双重靶向给药的优点，并具有纳米粒功能，是一种新型的药物靶向载体。如果将抗肿瘤药物5-Fu与磁性脂质体纳米粒结合，将能够增强药物的靶向性，显著提高抗肝癌的临床疗效。为此，我们以磁性脂质体纳米粒为药物载体，以5-Fu为模型药物，制备了5—氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒（5-Fluorouracil magnetic liposome nanoparticles，FMLNP），并考察其理化性质、动物体内分布的靶向性及药动学规律；并以不同的给药类型进行比较，探讨FMLNP作为治疗肝癌药物的给药系统的可行性。 文章共分三章，各章主要内容分述如下。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、中英文及缩写对照
• 四、论文正文
• 第一章 5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒的制备
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二章 5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠肝癌模型的体内靶向分布
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第三章 5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药动学研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 五、本课题的创新点
• 六、综述
• 七、致谢
• 八、攻读博士学位期间发表的论文及参与的课题