论文摘要
目的:急性心肌梗死后常伴有严重的心肌重塑,且证据表明梗死后的心肌重塑与梗死后的各种严重并发症密切相关,因此抑制心肌重塑已成为急性心肌梗死治疗方案中的基石。而脑钠肽（Brain natriuretic peptide, BNP）作为心脏的内源性保护激素,相关基础和动物试验均提示其具有抑制心肌重塑的作用,本研究旨在通过观察不同时相的血浆BNP浓度及超声心动图相关指标的变化,探讨分析急性前壁心肌梗死后早期静脉应用重组人BNP（recombinant form of human Brain natriuretic peptide,rhBNP）对左室重塑及近期预后的影响。方法:本试验共纳入2005年12月——2006年6月入住本院的,首发急性前壁心肌梗死患者24例。所有患者均在自发病起6小时内完成经桡动脉PCI治疗并在签署知情同意书的基础上,随机分为静脉应用rhBNP试验组（12例,男性10例）年龄61.4±6.5岁,标准治疗对照组（12例,男性11例）年龄60.5±5.4岁。在PCI术后均予抗凝、抗血小板、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等常规药物治疗（对照组可酌情应用速尿和硝酸酯类药物;血管紧张素转换酶抑制剂类药物不能耐受者用血管紧张素Ⅱ受体阻断剂替代）。试验组PCI术后在标准治疗的基础上静脉应用rhBNP。首先予负荷剂量1.5μg/kg静脉冲击后,继以0.0075μg/kg/min的速度持续静脉泵入30小时（用药过程中根据患者临床情况和血压情况,及时调整药物剂量,维持SBP≥90mmHg）。分别检测并记录自发病始第七天、3个月时的血浆BNP浓度,以及住院期间（自发病始7±2天）、6个月时的超声心动图相关指标（LVEF、LVEDVI、LVESVI）,并计算△LVEDVI=LVEDVI2-LVEDVI1（LVEDVI2为发病后6个月时的LVEDVI , LVEDVI1为发病后7±2天时的LVEDVI）,同理计算出△LVEF、△LVEDSVI,将三者作为评价左室重塑的指标。同时记录随访期内两组MACE（包括再梗死、梗死后心绞痛、充血性心衰、恶性心律失常、死亡）的发生。用SPSS 12.0统计软件对相关资料进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,计量资料两组比较用两组独立样本均数的t检验,自身前后对比采用配对t检验,两变量之间的相关关系采用直线相关分析。计数资料采用χ2检验。以P<0.05（双侧）为有统计学差别。结果:本研究共纳入24例患者（男性21例）年龄60.9±5.8岁,两组人群在临床基线特征如年龄、性别、危险因素（吸烟、家族史、高脂血症、糖尿病）等方面均无显著性差异。不同时间点的血BNP水平,rhBNP试验组明显低于标准治疗对照组（7th d BNP:115.58±74.36pg/ml vs. 233.41±140.89 pg/ml;3th m BNP:67.00±47.64 pg/ml vs. 113.12±90.65 pg/ml;P<0.05）;住院期间（发病后第7±2天）,rhBNP试验组的LVEF、LVEDVI、LVESVI均优于标准治疗对照组（LVEF:48.83%±2.98% vs.44.50%±4.60%;LVEDVI:77.47±11.96 vs. 88.78±12.80 ml/m2;LVESVI:49.34±8.12 vs. 56.65±7.62 ml/m2;P均<0.05）;随访6个月时的LVEF、LVEDVI、LVESVI试验组亦优于对照组（LVEF: 53.50%±3.34% vs. 48.9±4.77%;LVEDVI: 70.58±11.24 ml/m2 vs. 85.62±13.62 ml/m2;LVESVI:43.26±7.26 vs. 52.76±8.12 ml/m2;P均<0.05）。作为预设左室重塑的指标△LVEF、△LVEDVI、△LVESVI,试验组优于对照组（△LVEF :5.67±1.15% vs. 4.42±0.99%;△LVEDVI:-6.95±4.07 vs. -2.32±6.25 ml/m2;△LVESVI:-6.28±3.47 vs. -3.76±4.86 ml/m2;P均<0.05）。BNP与△LVEDVI、△LVEF线性相关分析表明,不同时间点的BNP与△LVEDVI呈正相关,且与3th m BNP的相关性更为密切（r=0.795,P<0.05）;不同时间点的BNP与△LVEF呈负相关,同样与3th m BNP的相关性更为密切（r=0.499,P<0.05）。6个月随访期间试验组梗死后心绞痛发生1例,对照组2例,无统计学差异;NYHA≥Ⅲ级心力衰竭试验组0例,对照组4例,两组相比有统计意义（P<0.05）;随访期间两组均无再发心梗、恶性心律失常、死亡事件发生。静脉应用rhBNP期间不良反应低血压的发生率与标准治疗对照组相似,且为剂量依赖性,及时调整用量后可好转。除此以外,未观察到其它不良反应的发生。结论急性前壁心肌梗死患者在成功PCI基础上,早期静脉应用rhBNP可改善LVEDVI、LVEF等心脏形态及功能指标,提示rhBNP可抑制心室重塑的进程,保护心室功能,并减少随访6个月内的MACE事件。