精甲霜灵的合成研究

论文摘要

甲霜灵是一种良好的内吸性手性杀菌剂,本文综合分析了传统的制备精甲霜灵的方法,对合成工艺进行了优化,并且对其中间体进行了拆分和无效体的消旋化研究,最终合成单一构型的甲霜灵。在中间体2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的合成中,通过对多个合成方法进行选择,筛选出合成2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的最佳合成方法。采用2、6-二甲基苯胺和2-溴丙酸甲酯为起始原料,加入相转移催化剂经取代反应得到目标产物,产率92%。其次,对中间体2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯进行了拆分研究,选用脂肪酶对其进行拆分,得到了单一构型的手性2-（2,6二甲基苯基氨基）丙酸类产物,e.e.p%=99%,产率92.8%,化学纯度98%。在单一构型的中间体2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸类化合物的消旋化研究过程中,选用了化学方法和物理方法分别对其进行研究,经分析选用了化学方法对其进行研究。得到外消旋体2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的e.e.p%=0,转化率50%。最后利用单一构型的手性R-2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸通过酯化,取代等反应合成出R构型的甲霜灵,产率为64%。

论文目录

• 内容提要
• 第一章 前言
• 1.1 杀菌剂的发展概况
• 1.1.1 杀菌剂的分类
• 1.1.2 内吸性杀菌剂研究现状
• 1.1.3 杀菌剂研究趋势
• 1.2 手性化合物和酶
• 1.2.1 手性化合物的研究意义
• 1.2.2 手性化合物的广泛应用
• 1.3 获得手性化合物的方法
• 1.4 手性分子与酶
• 1.4.1 酶的种类
• 1.4.2 酶的催化特点
• 1.4.3 脂肪酶的催化反应类型
• 1.4.4 脂肪酶催化不对称水解反应特点
• 1.4.5 脂肪酶在光学活性农药合成中的应用
• 1.5 课题的研究背景和思路
• 参考文献
• 第二章 2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的合成
• 2.1 仪器和试剂
• 2.2 2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的合成路线
• 2.3 2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的合成路线的优化
• 2.3.1 2-溴丙酸甲酯的制备
• 2.3.2 2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的合成
• 2.3.3 2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的合成路线的优化
• 2.4 结果与讨论
• 2.5 本章小结
• 参考文献
• 第三章 中间体与产品的手性HPLC 分析方法
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 2-（2,6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的液相色谱分析
• 3.3 甲霜灵的液相色谱分析
• 3.4 本章小结
• 参考文献
• 第四章 脂肪酶催化拆分2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯
• 4.1 仪器和试剂
• 4.2 2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的拆分方法
• 4.2.1 获得单一旋光纯2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的方法
• 4.2.2 脂肪酶的选择
• 4.3 2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的拆分
• 4.3.1 绝对构型的确定
• 4.3.2 转化率（c）的检测
• 4.3.3 对映体过量值（e.e.p％）检测
• 4.3.4 立体选择性比率（E）的计算
• 4.4 结果与讨论
• 4.5 本章小结
• 参考文献
• 第五章 2-（2、6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的消旋化研究
• 5.1 仪器和试剂
• 5.2 2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸类化合物的消旋化的方法
• 5.3 消旋化研究的实验过程
• 5.3.1 S-2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的消旋化过程
• 5.3.2 S-2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的消旋化机理探讨
• 5.4 S-2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯的消旋化研究
• 5.4.1 常规加热的消旋化
• 5.4.2 微波促进消旋化
• 5.5 结果与讨论
• 5.6 本章小结
• 参考文献
• 第六章 R 构型甲霜灵的合成
• 6.1 仪器和试剂
• 6.2 甲霜灵的合成现状
• 6.3 R 构型甲霜灵的合成
• 6.3.1 合成路线
• 6.3.2 实验过程
• 6.4 结果与讨论
• 6.5 本章小结
• 参考文献
• 总结
• 附图
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢
• 作者简历