WT1基因突变和单核苷酸rs16754多态性在儿童急性髓细胞白血病的特征及临床意义的研究

论文摘要

目的：儿童AML的发病率较低，且尚没有关于我国儿童AML中WT1的突变及单核苷酸rs16754多态性分析及与预后相关性分析的报道，通过研究可以揭示WT1在我国儿童AML中的突变频率及与预后的关系，从而发现AML新的临床预后指标及发病途径。方法：通过对127例儿童AML初诊患者的骨髓进行血液病染色体、融合基因及FISH检查，根据SWOG把病例归纳为不同的预后风险级别，对其中的86例进行WT1基因突变分析及rs16754基因多态性的分析。结果：WT1基因突变率为20%，多发生于第7外显子与第9外显子，WT1突变组与WT1野生组的总生存期与无病生存期没有差异。WT1第7外显子的rs16754多态性分析显示G是出现频率最多的等位基因，rs16754GG与rs16754GA频率分别为54.2%和37.5%。rs16754GG病人的总的生存率（OS）及无病生存率（RFS）较rs16754GA/AA病人高（p=0.020；p=0.025）；在CEBPA野生型的病例中，rs16754GG病人OS（p=0.068）及RFS（p=0.044）较高于rs16754GA/AA病人组。讨论：我们的数据表明，WT1的突变与疾病的预后没有关联。我们进一步研究揭示在第7外显子上rs16754等位基因多态性的改变，我们数据证明rs16754GG病人的总的生存率（OS）及无病生存率（RFS）较rs16754GA/AA病人高，这个趋势同样存在于CEBPA未突变的病例。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料与方法
• 1.1 一般资料
• 1.2 染色体与 FISH 制备与分析
• 1.3 基因突变分析
• 1.4 测序
• 1.5 TA 克隆
• 1.6 统计分析
• 2 结果
• 2.1 基因检测的病例临床特征
• 2.2 WT1 的突变情况
• 2.3 其他基因的突变情况
• 2.4 WT1 突变与其他基因的相关性研究
• 2.5 WT1 突变对预后的影响
• 2.6 SNP rs16754 对儿童 AML 的影响
• 3 讨论
• 参考文献
• 文献综述：儿童急性髓细胞白血病染色体核型和基因改变特征及其临床意义的研究
• 参考文献
• 致谢
• 硕士期间所发表文章