肝癌抗血管形成和放射治疗的实验与临床研究

论文摘要

目的 实体性肿瘤在其发展过程中都有大量的肿瘤新生血管形成，血管形成是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的基础。原发性肝细胞癌是临床常见恶性肿瘤之一，发病隐匿，复发和转移率高，对传统治疗方法反应差，预后不佳；肿瘤血管形成活跃也是其突出的特征。血管形成是在多种生长因子的调控下实现的，其中血管内皮生长因子(VEGF)是血管形成的主要调控因子，它能促进内皮细胞分裂、增殖和血管构建，诱导血管形成；抑制内皮细胞凋亡；增加新生血管通透性；诱导细胞外基质和基底膜分解酶表达升高或活性增强。VEGF在肿瘤血管形成和瘤细胞侵袭、转移过程中具有至关重要的作用。 肝癌的传统治疗方法有手术切除、放射治疗和介入等，手术是最有效的根治性治疗措施，但临床上大部分病人就诊时己失去手术治疗机会。肝癌对化疗不敏感，肝癌细胞对放疗也不敏感，而肝脏却是放射敏感器官。随着放疗设备和技术的进步，肝癌的放疗疗效有了极大的提高，但肝癌的高转移特性制约了作为局部治疗措施的放疗的作用，放疗后复发和转移仍是导致患者死亡的主要原因。因而寻求更有效的治疗方法延长肝癌患者的生存期，是临床迫切的需要。 有大量实验研究表明，抗血管形成治疗能抑制多种肿瘤生长，但其作用是暂时的。放疗与抗血管形成治疗联合对一些肿瘤的协同抑制作用已得到实验证实，但联合治疗肝癌的研究未见报道。我们利用肝癌血管形成丰富的特点，应用外照射放疗与抗VEGF抗体(VEGF mAb)联合治疗肝癌裸鼠移植瘤，观察联合

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪言
• 第二章 抗血管内皮生长因子抗体与放射治疗肝癌研究
• 2.1 材料和方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 SMMC-7721人肝癌细胞移植瘤生长及细胞形态观察
• 2.2.2 肿瘤生长曲线
• 2.2.3 放射和抗VEGF mAb治疗抑制移植瘤生长
• 2.2.4 瘤体重量、瘤重抑制率和微血管密度
• 2.2.5 肝癌移植瘤VEGF、MMP-2和HIF-1a的表达
• 2.2.6 细胞凋亡指数
• 2.3 讨论
• 2.3.1 SMMC-7721人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型的优缺点
• 2.3.2 肿瘤血管形成对放疗疗效的影响
• 2.3.3 放疗与抗VEGF mAb治疗抑制移植瘤生长分析
• 2.3.4 放疗和抗VEGF mAb的协同作用分析
• 2.3.5 抗VEGF mAb提高肿瘤放射敏感性的机制
• 2.3.6 放疗→乏氧→HIF→1a→VEGF→血管形成
• 2.3.7 MMP-2与肝癌生长、侵袭和转移的关系
• 2.3.8 放射和抗VEGF mAb治疗增加瘤细胞及内皮细胞凋亡
• 2.3.9 抗VEGF mAb与放疗联合时放射剂量与射线的选择
• 2.3.10 抗血管形成和放疗联合抗肿瘤的应用前景
• 第三章 肝癌组织中VEGF、HIF-1a和MMP-2表达的意义
• 3.1 材料和方法
• 3.1.1 病例资料
• 3.1.2 方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 肝癌病人术后累积生存率和无瘤生存率
• 3.2.2 肝癌术后生存率的影响因素
• 3.2.3 VEGF、HIF-1a和MMP-2在肝癌组织中的表达
• 3.2.4 肝癌术后2年无瘤生存与VEGF、HIF-1a和MMP-2表达
• 3.2.5 VEGF、HIF-1a和MMP-2的相关性分析
• 3.3 讨论
• 3.3.1 肝癌临床发病特征与患者术后生存时间分析
• 3.3.2 VEGF表达与肝癌临床生物学行为特征的关系
• 3.3.3 HIF-1a、MMP-2在肝癌中表达的特点
• 3.3.4 VEGF、HIF-1a和MMP-2可作为肝癌手术预后的评价指标
• 3.3.5 VEGF、HIF-1a和MMP-2的相互作用机制
• 参考文献
• 附图
• 英文缩写对照
• 学位期间论文
• 致谢
• 原创声明及版权授权书