前列腺素E1治疗糖尿病肾病的相关性研究

论文摘要

目的探讨前列腺素E1（PGE1）对糖尿病肾病（DN）患者尿蛋白,尿微量白蛋白及肾血流动力学的影响,分析血清中血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）与糖尿病肾病严重程度的关系,观察应用前列腺素E1治疗后这两种细胞因子的变化。方法于2005年7月至2007年7月间在山东省立医院内分泌科住院的360例2型糖尿病（DM）患者（其中男性186例,女性174例,年龄在39-74岁,平均年龄57岁,病程为2年至20年）。符合2005年IDF糖尿病诊断标准。DN的诊断按照Mogensen诊断标准。1.将其中240例糖尿病肾病患者（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期）分为四组,给予空白、PGE1、PGE1+血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及ACEI四种不同的治疗方案,测定各组治疗前后及3个月、6个月时24小时尿蛋白及微量白蛋白、血肌酐水平。2.另外120例糖尿病肾病患者（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期）随机分为两组,分别给予常规治疗及常规+PGE1治疗15天后应用彩色多普勒超声显像仪测定常规治疗组及常规+PGE1组治疗前后肾血流动力学指标的变化,同时采用酶联双抗体夹心法（ELISA）测定血清中VEGF及TGF-β1含量。结果1.尿蛋白及尿微量白蛋白的变化在糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者中,PGE1+ACEI组和PGE1组治疗15天、3个月、6个月时尿蛋白及尿微量白蛋白均明显下降（P＜0.01）,治疗效果优于对照组及ACEI组。在糖尿病肾病（Ⅴ期）患者中,PGE1+ACEI组及PGE1组3个月时尿蛋白及尿微量白蛋白显著下降（P＜0.05）;ACEI组3个月、6个月时尿微量白蛋白的降低无统计学意义（P＞0.05）;对照组在3个月及6个月时两种指标均增加（P＜0.05）。2.肾血流动力学的变化在糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者中,PGE1组治疗15天后收缩期最大血流速度（Vsmax）,舒张末期最低血流速度（Vdmin）及肾血流量（Q）均明显增加（P＜0.01）,阻力指数（RI）明显降低（P＜0.01）,治疗效果优于对照组。在糖尿病肾病（Ⅴ期）患者中,PGE1组Vsmax,Vdmin及Q较治疗前增加（P＜0.05）,RI较前降低（P＜0.05）;对照组Vsmax,Vdmin,Q及RI无明显变化（P＞0.05）3.VEGF及TGF-β1的变化糖尿病肾病时VEGF及TGF-β1水平显著升高（P＜0.01）。糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者中,PGE1组治疗后VEGF、TGF-β1水平显著降低（P＜0.01）,效果优于对照组（P＜0.05）;在糖尿病肾病Ⅴ期患者中,对照组治疗后VEGF、TGF-β1水平无变化（P＞0.05）,PGE1组VEGF、TGF-β1水平较治疗前降低（P＜0.05）,但效果不如Ⅲ期及Ⅳ期。结论1.PGE1治疗糖尿病肾病具有显著疗效,无论在肾病的哪一期PGE1+ACEI疗效最好。2.PGE1对于改善糖尿病肾病肾血流动力学具有显著疗效。3.糖尿病肾病时VEGF及TGF-β1水平升高,而糖尿病肾病好转时上述因子水平下降,提示VEGF、TGF-β1与DN的严重程度及治疗效果相关,可能在DN的发病过程中扮演重要角色。4.糖尿病肾病治疗越早疗效越好,进入Ⅴ期疗效较差。5.长期的随访研究正在进行。

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