论文摘要
自从1993年比利时学者报道,患者在服用含广防己和厚朴的中草药减肥治疗后,出现进行性肾损害,后发现是含马兜铃酸成分所致肾毒性,将此定义为“马兜铃酸肾病”（aristolochic acid nephropathy,AAN）。至今已十余年,期间,有许多临床研究及实验研究报道有关AAN的临床特点,病理特征以及机理等方面的研究。近年来,对马兜铃酸肾病的防治研究不断深入,广防己属马兜铃科植物,国内外大量文献从不同角度研究了广防己的肾毒性及其防治。如何使国内外学者正确认识中医药配伍的有效性、科学性,对中药复方制剂解毒增效作用的深入研究,故而提出本课题的研究思路,从微观水平研究黄芪对广防己急性肾毒性的逆转效应。目的:本项目从细胞水平研究黄芪对广防己急性肾毒性的逆转效应,并根据黄芪与广防己不同剂量、不同比例配伍后,观察肾脏生化指标及病理指标,从而优化选出黄芪与广防己的最佳配伍比例以及对广防己肾毒性的减轻作用,从而证实中医药理论运用于临床时配伍原则的重要性和合理性。方法:1、选择健康雌性wister大鼠,购买采自广东肇庆的地道药材广防己及山西浑源县黄芪。2、将广防己单煎,黄芪单煎,黄芪与广防己按设定比例合煎后,分别过滤、浓缩、干燥、粉碎备用。3、将实验动物随机分为空白对照组,广防己模型组Ⅰ（10g/kg）、广防己模型组Ⅱ（20g/kg）、广防己（10g/kg）与黄芪合煎组分为（5:5;5:4;5:2）、广防己（20g/kg）与黄芪合煎组分为（5:5;5:4;5:2）、广防己（10g/kg）与黄芪单煎组分为（5:5、5:4、5:2）、广防己（20g/kg）与黄芪单煎组分为（5:5、5:4、5:2）、黄芪组（20g/kg）共16组,每组给大鼠灌胃2次,实验进行14天后,测定尿蛋白、尿糖、尿潜血及尿NAG酶及尿β2-MG,处死大鼠,取血及肾组织送生化检查及病理检查,将所有资料进行统计分析。结果:1、观察大鼠行为与体重变化显示:广防己组大鼠一般状况与体重较黄芪与广防己组差,有显著性差异（P＜0.05）,广防己肾毒性大,黄芪加广防己组肾毒性有不同程度的减轻。2、各组大鼠尿常规比较显示:广防己组有明显的尿糖、尿潜血等肾损害指标出现,且随着广防己剂量的增大上述指标的改变更加明显,黄芪与广防己配伍组尿蛋白、尿糖、尿潜血不同程度减轻,且以黄芪与广防己（10g/kg）合煎（5:2）组最轻,接近正常,有显著性差异（P＜0.01）。3、各组大鼠肾功能比较显示:广防己组有明显的尿素氮、血肌酐升高,且随着广防己剂量的增加升高更显著,黄芪与广防己配伍组尿素氮、血肌酐升高程度较广防己组轻,且不同配伍比例肾功能损害程度不同,以黄芪与广防己（10g/kg）合煎（5:2）组值最小,具有显著性差异（P＜0.01）。4、各组大鼠尿NAG酶及尿β2-MG比较显示:广防己组尿NAG酶及β2-MG升高最明显,且随剂量升高亦升高,与对照组相比有显著性差异,黄芪与广防己配伍组尿NAG酶及β2-MG有不同程度的改变,较广防己组明显降低,其中以黄芪与广防己（10g/kg）（5:2）组改变最为显著,与各组比较有显著性差异（P＜0.01）。5、各组大鼠肾脏组织形态学比较显示:广防己组肾间质水肿,有淋巴细胞浸润,肾小管上皮细胞空泡变性,胞浆脱落,部分肾小管扩张,肾小球与肾小血管无显著改变,黄芪与广防己配伍组根据配伍比例不同,肾间质小管损伤程度不同,但均较广防己组轻,且有显著性差异,其中以黄芪与广防己（10g/kg）（5:2）组肾组织形态接近正常,与各组比较有显著性差异（P＜0.01）。结论:1、单味广防己肾毒性大,具有马兜铃酸肾病的相近的病理特点,且随着广防己剂量的加倍,肾毒性加大。2、黄芪与广防己配伍后病变较轻,说明黄芪对广防己急性肾毒性均有不同程度减轻,提示黄芪对广防己所致急性肾毒性有解毒效应。3、黄芪与广防己配伍组中,以黄芪与广防己（10g/kg）按5:2比例混煎后,解毒效果最明显。
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