论文摘要
传统非甾体抗药具有胃肠道不良反应等副作用,限制了其在临床上的应用,开发新型NSAIDs成为今后研究热点。本研究组利用拼合原理合成新型非甾体化合物AC-8,并在前期研究中发现其有较强的抗肿瘤效果。为进一步评价AC-8的抗炎效果及市场潜力,本实验将从在体和体外实验两方面探讨化合物AC-8的抗炎效果和AC-8的抗炎机制。分别利用小鼠耳肿胀炎症模型和大鼠灌胃实验评价化合物AC-8的在体抗炎效果和胃粘膜耐受性。利用酶联免疫Elisa试剂盒、RT-PCR等实验方法测定炎症因子TNF-α、IL-1β及其信使RNA的表达。利用Western Blot技术探讨AC-8抗炎机制的上游信号通路,旨在揭示AC-8抗炎效果的内在机制。结果表明,AC-8的体内抗炎效果显著,胃粘膜不良反应很小,耐受性良好。体外呈浓度依赖性抑TNF-α、IL-1β及其信使RNA和COX-2蛋白的表达。AC-8可阻断p65如入核,同时影响IκBα IKK磷酸化水平；AC-8还可不同程度影响EKK、p38、JNK磷酸化水平；因此AC-8通过影响核转录因子NF-κB和信号蛋白激酶MAPK的活话来调控炎症过程。这些发现解释了AC-8的抗炎作用和抗炎机制,同时也有助于评估AC-8的市场潜力。通过本研究发现AC-8具有体内抗炎效果显著、胃粘膜耐受性良好的特点。AC-8的抗炎效果来自于AC-8对COX-2蛋白表达的抑制以及对TNF-α和IL-1β及其信使RNA表达的抑制。AC-8抑制NF-κB磷酸化是其影响炎症因子及COX-2蛋白表达的分子机制。实验提示了MAPK与NF-κB之间的联系,两者对炎症的发生、维持等过程共同发挥调控作用。
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标签：非甾体抗炎药论文;