格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

论文摘要

研究背景慢性粒细胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia，CML）是一种起源于多能干细胞阶段的恶性克隆性疾病，约占所有白血病的20％。其特征性细胞遗传学改变是t（9；22）染色体易位形成Ph染色体，并编码BCR／ABL融合蛋白。异基因造血干细胞移植是CML的唯一根治方法，在CML慢性期移植可以获得较理想的疗效，但加速期及急变期移植的相关死亡率和移植后复发率明显升高。格列卫是CML治疗发展中的里程碑。目前它已经成为CML各期的一线治疗药物。BCR-ABL融合基因编码的融合蛋白具有活跃的酪氨酸激酶活性，被认为是导致CML发生的主要原因，格列卫能够抑制酪氨酸酶活性，从而阻断了CML的恶性增殖。多项临床研究发现，格列卫对各期的CML均具有较高的血液学缓解率和遗传学反应率，还能使部分移植后复发的病例达到再次缓解。但是对于两者联合应用治疗慢性粒细胞白血病的有效性和安全性现在仍然处于探索阶段。本文将对格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗9例慢性、加速以及急变期CML患者的有效性和安全性进行评估。研究方法评估9例CML患者服用格列卫治疗前的疾病状态，服药剂量和时间、用药不良反应以及用药后和移植后骨髓、染色体、BCR／ABL融合基因等相关资料，并在停药后和移植后30天、90天进行疾病状态评估，回顾性分析研究格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植的有效性和安全性以及对移植后并发症、造血重建等的影响情况。运用SPSS 13.0进行统计分析。研究结果9例CML患者（慢性期5例，加速期2例，急变期2例）接受了3—6个月400～600mg／d的格列卫治疗后，所有患者发热、乏力、腹胀、视物模糊等临床症状均消失；仅1例患者仍有脾肿大，但较前也明显缩小，其余患者均脾脏回缩至肋下不可及；除该例脾肿大患者外，其余患者均达到完全血液学缓解（CHR），完全血液学缓解率88.9％；骨髓常规检查所有患者均达到骨髓缓解。染色体检查1例患者Ph染色体转阴，其余8例仍然阳性。BCR／ABL融合基因2例患者转为阴性。所有4例进展期患者均重新回复到慢性期。在格列卫治疗过程中有5例患者出现血象降低，其中Ⅰ度血液学毒性反应4例，Ⅱ度血液学毒性反应1例；4例患者出现恶心、返酸、纳差等胃肠道反应，2例出现肌肉、关节酸痛，1例出现水肿。9例CML患者在服用格列卫中位时间3个月（3—6个月）后接受异基因造血干细胞移植，其中亲缘供者移植7例，非亲缘供者移植2例，均采用BUCY2清髓性预处理方案。移植后+5-+7d，患者白细胞最低降至（0.1—0.2）×109／L。造血恢复情况：中性粒细胞＞0.5×109／L的中位时间为12天（8—26天），平均13.3天；PLT＞20×109／L中位时间为20天（8—25天），平均17.8天。预处理后未出现明显出血性膀胱炎等预处理相关毒副作用。移植后全部患者一般状况良好，5例在移植后低细胞期出现发热和口腔粘膜溃疡等，3例出现轻度感染，2例出现肝功能异常，3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease，GVHD），1例发生慢性GVHD。移植后30天，仅1例移植前脾肿大的患者仍然脾脏肋下刚及；9例患者复查骨髓均达到完全骨髓缓解，染色体检查均转为正常核型；BCR／ABL融合基因检测结果为2例仍然阳性（移植前1例处于加速期，1例处于急变期），4例显示极弱条带（移植前1例处于加速期，3例处于慢性期），3例转为阴性。移植后30天9例患者经过DNA短串联重复序列多态性分析，均证实为供者植入。一例急变期患者于移植后3个月复查骨髓常规提示原始粒细胞占18.5％，Ph染色体阳性，BCR／ABL融合基因阳性，诊断CML急变，异基因造血干细胞移植后复发，28天后该患者死亡。移植后90天时，除1例复发患者外，其余患者均无脾肿大等阳性体征，骨髓均达缓解，染色体均为正常核型，仅1例BCR／ABL融合基因检测显示极弱条带，其他均转为阴性。除1例复发死亡外，其余8例患者至今随访11—31个月，中位随访时间26个月，均为完全供者造血干细胞植入，BCR／ABL检测为阴性。最长生存期者至今生存31个月。Kaplan-Meier生存分析结果得出两年预期生存率为（88.9±10.5）％。研究结论格列卫可以使患者达到血液学缓解，甚至细胞遗传学缓解，处于更有利的移植前状态，为移植争取时间，且用药过程安全，不影响供髓植入和造血重建。对于CML进展期患者，先用格列卫治疗然后行移植，可以降低体内的Ph（+）细胞负荷。格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗各期CML患者，可以降低移植后复发率和感染、出血等各类并发症，提高CML患者的生存率。但是本组CML病例数较少，随访时间欠长，格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗CML的有效性和安全性，尚有待进一步积累病例和随访更长时间后进行分析。

论文目录

• 中文摘要
• 研究背景
• 研究方法
• 研究结果
• 研究结论
• ABSTRACT
• BACKGROND & AIMS
• MLETHODS
• RESULTS
• CONCLUSIONS
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• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述
• 致谢