兔高胆固醇血症时脑组织NF-κB和iNOS的表达及培哚普利、缬沙坦、阿托伐他汀的干预效果

论文摘要

目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察脑组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,核转录因子κB（NF-κB）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的阳性表达,及培哚普利、缬沙坦和阿托伐他汀对脑组织AngⅡ, NF–κB,iNOS表达的干预效果并探讨可能机制。方法40只健康雄性新西兰白兔体重（2.0±0.2）kg,随机分为5组:（A组）正常对照组（n=8）（,B组）高脂饮食组（n=8）（,C组）高脂饮食加培哚普利（0.5mg/kg/day）组（n=8）,（D组）高脂饮食加缬沙坦（10mg/kg/day）组（n=8）,（E组）高脂饮食加阿托伐他汀（2.5mg/kg/day）组（n=8）。喂饲8周后,全部动物于8周末在清醒状态下经兔中央动脉取空腹血标本（禁食12小时）,离心（3000rpm,10min）,留取血清-20℃冻存,在BackmaanLX20全自动生化分析仪上成批测定血清总胆固醇（Total cholesterol, TC）及低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）的浓度。取五组动物脑组织用免疫组化法检测AngⅡ、NF-κB的阳性表达; Western-blot法测定NF-κB的表达;分光光度法测定iNOS的活力。结果正常对照组（A组）、高脂饮食组（B组）、培哚普利组（C组）、缬沙坦组（D组）、阿托伐他汀组（E组）间比较:①血脂检测水平:B组、C组、D组的TC及LDL水平较A组显著升高（P<0.05）;而这三组的TC及LDL水平无显著差异（P>0.05）;E组的TC及LDL水平较A组无显著差异（P>0.05）,但是较其他三组显著下降（P<0.05）;②免疫组化结果:五组AngⅡ阳性单位分别为5.2±1.3、17.1±2.7、12.40±1.44、17.24±1.51、15.3±1.7,NF-κB为9±1.6、22.2±2.6、12.64±1.39、14.34±2.30、9.5±1.16,与高脂饮食组比较,培哚普利组、缬沙坦组、阿托伐他汀组NF-ΚB表达差异均有统计学意义（P<0.01）。培哚普利组、阿托伐他汀组AngⅡ表达与高脂饮食组差异均有统计学意义（P<0.01）。高脂饮食加缬沙坦组AngⅡ阳性表达与高脂饮食组无明显差异（P>0.05）;③Western blot结果: NF-κB吸光度值五组分别为0.5621±0.0024、0.9988±0.0041、0.6821±0.0027、0.6805±0.0031及0.5810±0.0020,高脂饮食组NF-κB表达较正常对照组、培哚普利组、缬沙坦组及阿托伐他汀组明显升高（P <0.01）;④iNOS的活力:五组iNOS吸光度值分别为3.4±0.4、10.0±0.9、5.55±0.53、5.51±0.65、4.8±0.6,三组用药组均较高脂饮食组显著降低（P<0.01）,但是仍然高于正常对照组（ P <0.01）。结论1)高胆固醇饮食组脑组织AngⅡ的阳性表达较正常对照组明显升高,说明高胆固醇饮食引起AS时脑组织局部RAAS处于高度激活状态;2)高胆固醇饮食引起AS时脑组织NF-KB、iNOS水平的上调,说明AS发生时脑组织局部有炎症激活物的表达;3)培哚普利和缬沙坦从不同水平阻断RAS后,可减轻NF-κB、iNOS的表达,达到保护脑组织的作用;4)阿托伐他汀能抑制AngⅡ、NF-κB、iNOS的表达,提示阿托伐他汀对脑组织RAAS也有一定程度的抑制作用,并可减轻高脂血症对脑组织的炎性损伤

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 主要英文缩略语表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 实验方法
• 第二章 结果
• 2.1 血脂检测结果
• 2.2 劲总动脉、脑组织病理学改变
• 2.3 免疫组织化学法检测脑组织 AngⅡ,NF-KB
• 2.4 Western blot 法测定脑组织 NF-κB 蛋白表达
• 2.5 分光光度法测定iNOS的活力
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 附表
• 附图
• 综述
• 个人简介
• 致谢