论文摘要
[目的]研究清道夫受体CD36在高脂饮食糖尿病大鼠和2型糖尿病患者中的表达及其可能的机制,观察噻唑烷二酮类药物—罗格列酮的干预作用。[方法]SD大鼠高脂饲料喂养4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素35mg/kg体重制备2型糖尿病大鼠模型。采用流式细胞术测定高脂饮食糖尿病大鼠和2型糖尿病患者外周血单核细胞CD36表达的平均荧光强度（MFI）,实时定量逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）法测定高脂饮食糖尿病大鼠骨骼肌、皮下脂肪、附睾脂肪组织中CD36mRNA、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA的表达,Westen blot法测定高脂饮食糖尿病大鼠骨骼肌、皮下脂肪、附睾脂肪组织中CD36蛋白质、PPARγ蛋白质和GLUT4蛋白质的表达;并观察罗格列酮干预治疗后上述表达的变化。分析CD36的表达与PPARγ、GLUT4的表达及其它细胞因子、代谢指标间的关系。[结果]（1）高脂饮食一次性腹腔注射链脲佐菌素SD大鼠出现明显的高血糖、高胰岛素血症、脂代谢紊乱和体重增加,与人类2型糖尿病代谢紊乱极为相似。（2）与正常饮食对照组比较,高脂饮食糖尿病大鼠外周血单核细胞CD36表达的MFI明显升高（P＜0.01）;罗格列酮干预后糖尿病大鼠外周血单核细胞CD36表达的MFI与糖尿病组、干预前相比均显著降低（P＜0.01）;高脂饮食糖尿病大鼠外周血单核细胞CD36表达的MFI与空腹血糖（FBG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关。（3）与正常饮食对照组比较,高脂饮食糖尿病大鼠骨骼肌、皮下脂肪、附睾脂肪组织中CD36mRNA、PPARγmRNA和蛋白质的表达均显著升高（P＜0.01）,上述组织中GLUT4 mRNA和蛋白质的表达显著降低（P＜0.01）;CD36mRNA及其蛋白质的表达与PPARγmRNA及其蛋白质的表达变化相一致;与高脂饮食糖尿病大鼠比较,罗格列酮干预组糖尿病大鼠骨骼肌组织中CD36、PPARγmRNA及其蛋白质的表达均明显下降（P＜0.05）、GLUT4mRNA及其蛋白质的表达明显上升（P＜0.01）,皮下脂肪和附睾脂肪组织CD36、PPARγ和GLUT4 mRNA及其蛋白质的表达均升高,但仅在附睾脂肪组织的变化有统计学意义（P＜0.05）。（4）2型糖尿病患者外周血单核细胞CD36表达的MFI较正常对照者明显增高（P＜0.01）,伴有动脉粥样硬化的患者明显高于无动脉粥样硬化患者（P＜0.01）,单核细胞CD36表达的MFI与糖尿病病程、FBG、HbAlc、HOMA-IR呈正相关。（5）与对照组以及治疗前比较,2型糖尿病患者罗格列酮治疗后单核细胞CD36表达的MFI显著下降（P＜0.01）,血清可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）水平明显降低（P＜0.01）,血清脂联素水平明显升高（P＜0.01）;单核细胞CD36表达的MFI与血清sVCAM-1、TNFα水平呈正相关、与血清脂联素水平呈负相关。[结论]高脂饮食、一次性腹腔注射链脲佐菌素SD大鼠是比较理想的2型糖尿病动物模型;2型糖尿病状态下外周血单核细胞CD36表达增加,可能是促进糖尿病动脉粥样硬化的机制之一,高血糖、胰岛素抵抗是单核细胞CD36表达的主要上调因子;罗格列酮能降低2型糖尿病外周血单核细胞CD36表达,其机制可能在于降低血糖、减轻氧化应激、改善胰岛素抵抗和减轻炎症反应;CD36在糖尿病大鼠骨骼肌、脂肪组织的表达受PPARγ的调节并具有组织特异性;皮下脂肪和附睾脂肪组织在胰岛素抵抗、脂质代谢、动脉粥样硬化中可能起不同的作用。