论文摘要
目的卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,由于多数发现时已属晚期,手术往往不能切净,化疗成为其不可缺少的重要辅助治疗手段。但化疗也使机体免疫功能受到抑制,尤其是复发及体质差、不能耐受大剂量化疗者,免疫功能受损将影响其预后。如何缓解这一矛盾,最大限度减少化疗对机体免疫的损害,寻求最适宜的化疗剂量,已成为临床急待解决的问题。本课题通过建立卵巢癌动物模型,给予不同剂量的化疗（顺铂及环磷酰胺）,观察化疗后宿主的免疫状态的变化情况,探讨化疗药物对宿主免疫状态的影响,为寻找适宜化疗剂量提供实验依据。方法体外培养近交系Fischer344大鼠低分化上皮性卵巢癌细胞株NuTu-19,以5×106个癌细胞/只的数量分别注入55只雌性近交系Fischer 344大鼠腹腔中,建立卵巢癌腹腔转移瘤动物模型;实验动物随机分组,将顺铂（1.5mg/100g、1mg/100g、0.5mg/100g、0.3mg/100g、0.15mg/100g）及环磷酰胺（10mg/100g、8mg/100g、5mg/100g、3mg/100g、1.5mg/100g）的不同剂量进行腹腔内灌注化疗;分别于用药后的第3天和第5天开腹取下腔静脉血,并处死实验大鼠取腹腔转移瘤组织,应用MTT法检测大鼠外周血NK细胞的活性、以免疫组化法观察肿瘤浸润淋巴细胞的分布及数量变化。结果（1）所有实验组动物均表现出不同程度腹部膨隆、体重增加,经开腹后观察发现血性腹水及腹腔转移瘤病灶。（2）用DDP后的第3天及CTX后的第5天是NK细胞活性及转移瘤实质内CD4+/CD8+比值明显上升时间,作为实验观察时间。（3）单纯荷瘤鼠NK细胞的活性为7.46±0.49%,明显低于正常对照组NK细胞活性23.13±0.68%（P<0.05）。（4）腹腔转移瘤组织中CD4+、CD8+细胞数量均显著高于正常对照组（P<0.05）,并且转移瘤实质内CD4+、CD8+细胞数量及CD4+/CD8+比值均显著低于瘤周围组织（P<0.05）。（5）0.3mg/100g顺铂组外周血NK细胞活性及转移瘤实质内CD4+/CD8+比值明显高于化疗前及其他剂量组（P<0.05）,5mg/100g环磷酰胺组外周血NK细胞活性及转移瘤实质内CD4+/CD8+比值明显高于化疗前及其他剂量组（P<0.05）。顺铂与环磷酰胺比较,前者的这两项指标增加的更为明显（P<0.05）。结论（1）卵巢癌荷瘤鼠的细胞免疫较正常鼠明显下降,大剂量顺铂及环磷酰胺可使荷瘤鼠免疫活性进一步下降。（ 2 ）小剂量顺铂（0.3mg/100g）及环磷酰胺（5mg/100g）能刺激肿瘤宿主的免疫活性,其免疫增强效应分别在腹腔用药后第3天、第5天最明显,并持续2天左右。（3）小剂量顺铂对大鼠的免疫激活力可能强于环磷酰胺,提示小剂量顺铂周疗可能对晚期体质差的患者有益。
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