论文摘要
亚临床型甲状腺功能减退症（Subclincal hypothyroidism,SCH）指病人血清中含有正常范围内的甲状腺素水平,但是促甲状腺素（plasma thyroid stimulatinghormone,TSH）水平上升。世界各地对SCH在普通人群中发病率的报道各有不同,Canaris等在美国克罗拉多州的一项大样本流行病学调查显示SCH的发病率为5%～10.4%,并有逐年升高的趋势,尤其是在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的人及碘缺乏地区的人群中更高。SCH的发病随年龄增加而增加,有报道在老年人群中发病率为5%～10%,在大于60岁的女性中可达20%,大于74岁的男性中为16%。SCH可引起认知功能损害,包括胎儿神经发育受损,中青年学习、记忆及选择性注意方面损害,老年SCH患者观察也发现学习、语言流畅性、注意、运动能力降低。SCH还可导致血脂紊乱,总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a上升,高密度脂蛋白下降;并可引起心血管系统损害,成为老年大动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险因素之一。为了系统地分析SCH对认知功能的影响,以及甲状腺激素替代治疗的价值,选取儿童、中年、老年三组SCH患者与年龄、性别、文化程度相匹配的对照组,采用神经心理量表和功能磁共振技术,分别观察了静止和激发状况下的认知功能状况,同时检测激素水平。并用左旋甲状腺素治疗6个月,通过认知功能检测判断治疗的价值。结果发现:1、儿童原发性SCH患者30例,与正常儿童进行比较,SCH患儿的游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（Free tetraiodothyronine,FT4）虽在正常范围内,但显著低于正常对照组;应用中国韦氏儿童智力量表（China-WechslerIntelligence Scale for Children,C-WISC）检测显示总分和亚项分值显著低于正常对照组。2、成年原发性SCH病人11例,甲状腺功能正常被试12例,甲状腺功能亢进病人16例、甲状腺功能减退病人9例进行对照,通过修订韦氏记忆量表（WechslerMemory Scale-Revised by chinese,WMS-RC）评估被试的记忆能力。结果显示各组之间在总成绩上没有差别,在分项上也没有差别。SCH病人三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、FT3、FT4水平比正常人低。同时使用N-back任务来评估SCH病人的工作记忆能力,SCH病人的成绩比正常组和甲状腺功能亢进组低,后两者无差异。3、老年原发性SCH患者50例,与甲状腺功能正常志愿者25例进行对照,发现其FT3、FT4虽在正常范围内,但显著低于正常对照组,简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）检测显示两组间总分无区别,剑桥老年认知检查表-中国修订版（Cambridge Cognitive Examination revised by Chinese,CAMCOG-C）检测SCH患者组总分和注意、记忆、知觉亚测试分值显著低于正常对照组。4、激发试验:与N-back任务相关的负载实验结果显示,随记忆负载上升,SCH病人组、正常组、甲状腺功能亢进组正确率下降。功能磁共振成像显示正常组和甲亢组双侧感兴趣区（双侧额中/下回、双侧背外侧前额叶、双侧前运动区、辅助运动区/前扣带皮层、双侧顶叶）,均发现和记忆负载相关血氧水平依赖对比度（bloodoxygen level dependent,BOLD）信号变化。在治疗前SCH病人组中,和记忆负载相关的BOLD信号变化只在双侧前运动区和双侧顶叶出现,在其他感兴趣区没有发现类似的趋势（即.双侧背外侧前额叶,双侧额中/下回,辅助运动区/前扣带皮层）。5、治疗效果:儿童SCH患者服药后应用C-WISC进行替代治疗前后比较,除木块图以外的11个亚项均呈现显著改善。与安慰剂治疗组相比,儿童SCH患者接受替代治疗后分类、领悟、编码、知识、填图、言语量表总分、全量表总分的改善显著优于安慰剂组。替代治疗后,操作量表、领悟亚项的分值仍偏低于正常对照组。成年SCH病人在左旋甲状腺激素替代治疗后,2-back正确率与正常组比较无统计学差别,与N-back相关的BLOD负载信号显示与正常人一样的趋势。老年SCH病人左旋甲状腺素替代治疗后,TSH＞10 mIU/L患者的CAMCOG总分、记忆、思维及语言、TSH小于10mIU/L的患者接受替代治疗后记忆、思维及CAMCOG总分的改善显著优于接受安慰剂治疗者。服药后替代治疗组的MMSE及CAMCOG量表分值与正常对照组接近。所有受试者TSH水平均在6个月内恢复至正常范围。综上所述,儿童、成年及老年SCH患者均存在认知损害,甲状腺激素替代治疗后认知功能可获得改善。儿童SCH病人应早期足量替代治疗,根据成年人功能磁共振的结果,提示即使替代治疗到甲状腺激素轻度升高时,其认知功能与正常人相似。老年SCH病人是否替代治疗还要取决于病人的心脏供血等个体情况,治疗中还必须严密观察。
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