论文摘要
目的:通过对2007年至2010年河北省部分地区医院来源遗传代谢病筛查结果的总结与分析,以评估遗传代谢病的发病在构成、年龄、性别的发病特点,从而了解该病种的特点,加深临床上对该病的认识,并指导临床医生早期诊断,早期干预。方法:以2007年6月至2010年6月河北省部分地区各大医院就诊患儿为研究对象,因这些患儿临床表现复杂,症状严重,单一病种解释不清,基本临床表现可归纳为:不可纠正的酸中毒,不易解释的呼吸困难,不明原因的肝脏大或腹水、黄疸,生长发育迟缓,肌力、肌张力低下,可以有或无家族史,可以有或无母亲死胎史等。基于诊断不明确,遂进行遗传代谢病筛查。这些患儿均采用干燥滤纸片法在严格消毒的条件下,留取末梢血,采集步骤包括:①采血人员清洗双手并佩戴无菌手套;②按摩或热敷患儿采血部位,并用75%酒精消毒采血部位皮肤;③待酒精自然干燥后,使用一次性采血针刺足跟内或外侧,用干棉球拭去第一滴血,取第二滴血;④将滤纸片接触血滴,切勿触及足跟皮肤,使血自然渗透至滤纸背面,至少采集三个血斑;⑤手持消毒棉轻压取血部位使其止血;⑥将血片置于清洁空气中,在20-25℃环境下将样品平放3-4小时,让其自然干燥。避免阳光直射,室温自然晾干呈深褐色,并登记造册;⑦滤纸血片未干燥时不得摞在一起,也不能让斑点的表面接触到其他物体;⑧将检查合格的滤纸干血片,置于塑料袋内,保存在2-8℃冰箱中冷存;⑨在规定时间内将滤纸干血片递送至实验室;⑩不能使用含有EDTA或柠檬酸盐的采血设备。将上述步骤合格的标本在规定时间内送至中国协和医科大学检验医学研发中心,应用串联质谱技术进行检测,共有5931例标本参加上机检测,筛查阳性者共204例。对筛查阳性者在病种构成、年龄分布、性别分布等方面进行统计描述,并应用SPSS13.0统计软件对所有筛查病例在年龄发病及性别发病有无明显差别进行统计分析,采用卡方检验法,以P<0.05为有统计学意义。结果:1共筛查样本5931例,阳性病例达204例,共21种疾病,其中丙酸血症113例,异戊酸血症9例,枫糖尿病9例,肉碱缺乏症8例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症7例,羟基短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症7例,戊二酸血症Ⅰ型6例,同型胱氨酸尿症6例,瓜氨酸血症6例,肉碱/酰基肉碱转移酶缺乏症5例,多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症5例,酪氨酸血症5例,高血氨症、同型瓜氨酸尿症、高鸟氨酸血症综合症5例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例,肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅰ型3例,线粒体三官能蛋白缺乏症2例,丙二酸尿症2例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,精氨琥珀酸尿症1例,精氨酸血症1例,甲基丙二酸血症1例。2所有筛查病例中,男孩3563例,阳性130例;女孩2368例,阳性74例,性别筛查阳性率进行比较,P>0.05,差别无显著性。3所有筛查病例中,小于等于3月的患儿共2830例,阳性150例;大于3月小于等于6月的患儿共1120例,阳性18例;大于6月小于等于1岁的患儿共1001例,阳性17例;大于1岁的患儿共980例,阳性19例。年龄筛查阳性率进行比较,P<0.05,差别有显著性。4所有筛查病例涉及20家医院,在204个阳性病例中,唐山妇幼保健院38例,邯郸市妇幼医院22例,河北省儿童医院31例,河北省人民医院30例,河北医科大学第二医院28例,河北医科大学第三医院10例,石家庄市四院8例,沧州中心医院5例,其他医院还包括白求恩国际和平医院、河北医科大学第一医院、河北医科大学第四医院、保定妇幼保健院、沧州妇幼保健院、秦皇岛妇幼保健院等,阳性病例均小于5例。结论:1石家庄地区遗传代谢病疾病谱广泛,而以酸代谢障碍的丙酸血症为主。2筛查年龄愈小,筛查阳性率愈高。3男孩和女孩筛查阳性率无明显差别。4阳性病例主要集中在唐山妇幼保健院、邯郸市妇幼医院、河北省儿童医院、河北省人民医院、河北医科大学第二医院及河北医科大学第三医院。5河北省可能是遗传代谢病的高发地区,普及遗传代谢病的筛查具有重要意义。