论文摘要
第一部分TGFβ1,Smad7在胃癌组织与相应正常胃黏膜组织的表达及其临床意义目的:检测转化生长因子β1（ transforming growth factor beta1, TGF-β1）和其信号转导负性调节因子Smad7在胃癌组织及其相应的正常胃黏膜组织中的表达分布,分析这一信号转导通路的调节与胃癌患者临床病理学特征之间的关系,探讨TGF-β1和Smad7在胃癌发生、发展中的作用机制。方法:取40例经外科手术切除及组织病理学证实的胃癌患者的癌组织标本及相应的正常胃黏膜组织,应用RT-PCR技术和冰冻切片免疫组化染色方法,分别在mRNA和蛋白水平进行检测,并将两个分子的表达水平与患者临床病理学参数进行比较。结果:40例胃癌标本中30例有TGF-β1mRNA的表达,24例有阳性染色。TGF-β1强阳性染色位于胃肿块边沿散在分布的单个瘤细胞。在临床Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期两组胃癌患者的癌组织中TGF-β1阳性表达差异有显著性（P<0.05）;在肿瘤浸润深度为T1与T2、T3、T4两组胃癌患者的癌组织之间的差异也有显著性（P<0.05）。肿瘤浸润深度为T1的11例胃癌患者中9例有Smad7的阳性表达,在肿瘤浸润深度为T1与T2、T3、T4与两组胃癌患者的癌组织之间,Smad7的阳性表达差异有显著性（P<0.05）。TGF-β1和Smad7在早期胃癌中呈现优势表达。胃印戒细胞癌浆频繁出现TGF-β1和Smad7强阳性染色.胃癌组织TGF-β1和Smad7表达高度相关（r=0.79）。结论:TGF-β1信号转导负性调节因子Smad7阻断TGF-β1信号通路抑制TGF-β1作用,在胃癌发生、发展中发挥作用,TGF-β1和Smad7可成为早期胃癌诊断、治疗和预后的分子标志。Smad7可成为恢复TGF-β1敏感性并限制肿瘤生长的靶分子。第二部分三叶因子1在胃癌组织及其相应正常黏膜组织的表达及意义目的检测三叶因子1（trefoil family factor 1 ,TFF1）在胃癌及相应的正常胃黏膜中的表达和分布,探讨TFF1在胃癌发生中的可能的作用。方法选取40例外科手术切除及组织病理学证实的胃癌患者及相应得正常胃黏膜组织标本,应用RT-PCR技术和免疫组织化学方法,分别在mRNA和蛋白质水平进行检测。结果正常胃黏膜TFF1mRNA的表达率100%（40/40）高于癌组织47.5%（19/40）,p﹤0.05;正常胃黏膜TFF1蛋白的表达强度高于癌组织,p﹤0.05,TFF1的反应物呈黄色或棕黄色,主要位于胞浆,细胞基底的染色强度高于腔侧面。阳性表达位于大部分上皮、腺体和上皮表面黏液。结论TFF1的表达从mRNA水平到蛋白质水平胃癌组织低于其相应的正常黏膜组织,TFF1的表达细胞基底侧高于腔侧面,表达位于大部分上皮、腺体和上皮表面黏液。