论文摘要
目的探讨血小板活化因子受体（PAF-R）拮抗剂BN52021在大鼠重症急性胰腺炎（SAP）早期病程中的作用和机制。方法1.用免疫组织化学染色方法研究PAF-R在Wistar大鼠胰腺的定位和分布。2.用胰胆管插入逆行注射牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型;用药代动力学方法研究BN52021治疗大鼠SAP的最佳量效关系。3.用RT-PCR和Western blot方法分别研究PAF-R和核因子κB单体（NF-κBp65） mRNA和蛋白质在SAP大鼠胰腺组织的动态变化以及BN52021的影响。结果1.冰冻切片中显示在Wistar大鼠正常胰腺组织微血管内皮细胞有PAF-R表达;石蜡切片中显示胰岛细胞有PAF-R表达,主要分布于细胞浆和细胞核,核膜着色较深,但是血管内皮细胞着色较浅。2.血清淀粉酶、PLA2、腹水、胰腺组织病理学和胰腺组织PAF-R mRNA表达的结果显示在2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg BN52021三个剂量中,5.0mg/kg BN52021静脉注射给Wistar大鼠治疗SAP具有最佳的量效关系（P<0.05）;这些结果也显示SAP模型制备是成功的。3.PAF-R mRNA结果显示,SAP模型（SAP组）和BN52021治疗后（BN组）均是动态变化的,早期逐渐上升,在3h达到高峰,以后逐渐降低,除1h和2h外其余各时相点与假手术动物（SO组）相比有显著性差异（P<0.05）,除6h外BN组与SAP组各时相点之间无显著性差异;PAF-R蛋白质结果显示,SAP组和BN组PAF-R蛋白质与PAF-R mRNA的变化趋势基本是一致的,先升后降,除1h外其余各时相点与SO组有显著性差异（P<0.05）,BN组与SAP组各时相点之间无显著性差异。4.NF-κBp65mRNA结果显示,SAP组和BN组均是动态变化的,呈双峰改变,SAP组双峰顶分别在1h和24h,BN组双峰顶分别在1h和12h,于6h降至最低,SAP组在2h、3h、12h和24h较SO组显著增加（P<0.05）,BN组在1h较SAP组显著增加（P<0.05）,BN组各时相点较SO组显著升高（P<0.05）;NF-?Bp65蛋白质结果显示,SAP组在1h,3h和6h较SO组显著升高（P<0.01）,在2h,12h和24h较SO组也显著升高（P<0.05）,BN组各时相点较SO组显著升高（P<0.05）,在1h,3h和6h较SAP组显著降低（P<0.05）。结论1.研究发现PAF-R不仅定位分布于Wistar大鼠胰腺微血管内皮细胞,也定位分布于其胰腺胰岛细胞胞浆和细胞核内。2.经胰胆管插入逆行注射牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型是可靠的;用5.0mg/kg BN52021静脉注射治疗Wistar大鼠SAP具有最佳的量效关系。3.PAF-R在SAP大鼠胰腺组织表达是动态变化的,PAF-R可能参与了SAP的发病机制,对SAP病情的发生发展起一定的作用;BN52021可降低SAP血清淀粉酶和改善其病理变化,但对胰腺组织PAF-R的表达无显著影响。分析认为,BN52021治疗SAP大鼠并不是通过调控胰腺组织PAF-R的表达量,而是通过竞争性抑制上升的PAF与同时表达量上升的PAF-R结合,从而影响PAF-R的信号转导,实现它的治疗作用。4.NF-kB是PAF-R信号转导通路下游的关键成分。NF-kBp65在SAP大鼠胰腺组织表达是动态变化的,NF-kBp65可能参与了SAP的发病机制,对SAP病情的发生发展起一定的作用;BN52021在早期可降低NF-κBp65蛋白质的表达,从而发挥一定的治疗作用。
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