PLGF、sFlt-1、Flt-1与妊娠期高血压疾病的相关性研究

论文摘要

目的:妊娠期高血压疾病（ hypertensive disease complicat- ing pregnancy, HDCP）是妊娠期特有的多脏器损伤性疾病,是孕产妇死亡的常见原因,严重危害孕产妇和围产儿。发病率7-12%[1],发病机理尽管有多种学说,但胎盘缺血、缺氧、血管内皮损伤学说被广泛接受[2]。该学说认为妊娠期高血压疾病分为两个阶段,首先以滋养细胞侵入过浅为特点,导致胎盘浅着床,此阶段无临床表现;其次胎盘缺血缺氧,释放的可溶性因子进入母体循环,引起内皮系统功能受损而出现血压升高和蛋白尿等症状。近年来的研究表明,胎盘生长因子（placenta growth factor,PLGF）与妊娠期高血压疾病的关系密切,本课题选择介导PLGF生物学功能的膜型VEGFR-1（Flt-1）抗体、拮抗PLGF生物学功能的可溶性VEGFR-1（sFlt-1）抗体为研究指标,检测妊娠期高血压疾病患者血清中PLGF和sFlt-1水平以及膜型Flt-1蛋白在胎盘中的表达,探讨胎盘生长因子及其受体与妊娠期高血压疾病发病的关系及其相关性。方法:1选择2006年3月至2007年7月在河北医科大学第三院妇产科剖宫产分娩产妇45例为研究对象,妊娠期高血压疾病组30例（其中轻度子痫前期15例、重度子痫前期15例）和正常妊娠组15例,年龄21-37岁,孕周28-41周。妊娠期高血压疾病诊断标准按照人民卫生出版社出版,乐杰主编,第六版《妇产科学》。2应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测妊娠期高血压疾病患者及正常妊娠孕妇血清中PLGF和sFlt-1水平;应用免疫组化法检测妊娠期高血压疾病患者及正常妊娠孕妇胎盘组织中膜型Flt-1蛋白的表达及定位。结果:1妊娠期高血压疾病患者血清中PLGF水平为240.25±75.65pg/ ml,轻度子痫前期组为302.46±53.82pg/ml,重度子痫前期组为178.05±25.84pg/ml,正常妊娠对照组为466.78±143.67pg/ml。妊娠期高血压疾病组患者血清PLGF水平较正常妊娠对照组显著降低（P<0.05）。随着妊娠期高血压疾病的病情加重血清PLGF逐渐降低,重度子痫前期组<轻度子痫前期组<正常妊娠对照组。2妊娠期高血压疾病患者血清中sFlt-1水平为8474.33±3084.17pg/ml,轻度子痫前期组为5459.39±399.07pg/ml,重度子痫前期组为11489.26±257.39pg/ml,正常妊娠对照组为1985.74±370.07pg/ml。妊娠期高血压疾病组患者血清sFlt-1水平较正常妊娠对照组显著升高（P<0.05）,随着妊娠期高血压疾病的病情加重血清sFlt-1逐渐上升,重度子痫前期组>轻度子痫前期组>正常妊娠对照组。3 Flt-1蛋白的主要表达部位在滋养细胞和血管内皮细胞的胞膜、胞浆,间质细胞胞膜、胞浆散在表达。Flt-1蛋白在妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇胎盘组织中均有表达,表达部位无明显差异。4妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Flt-1蛋白表达明显低于正常妊娠对照组（P<0.05）。随着妊娠期高血压疾病的病情加重Flt-1蛋白表达逐渐降低,重度子痫前期组<轻度子痫前期组<正常妊娠对照组。5 sFlt-1/PLGF妊娠期高血压疾病患者明显高于正常妊娠对照组,随着病情加重逐渐上升,重度子痫前期组>轻度子痫前期组>正常妊娠对照组。结论:1血清PLGF水平在妊娠期高血压疾病患者体内与正常妊娠孕妇相比,明显降低,随着妊娠期高血压疾病病情的加重,患者血清PLGF水平呈下降趋势,推测:PLGF可能与妊娠期高血压疾病的发生有关。2血清sFlt-1水平在妊娠期高血压疾病患者体内与正常妊娠孕妇相比,均呈高表达,随着妊娠期高血压疾病病情的加重,患者血清sFlt-1水平呈上升趋势,提示:sFlt-1在妊娠期高血压疾病的发生、发展可能起促进作用。3 Flt-1蛋白在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织的表达与正常妊娠孕妇胎盘组织的表达相比,明显降低,随着妊娠期高血压疾病病情的加重,患者Flt-1表达呈下降趋势,推测:Flt-1与妊娠期高血压疾病的发生有关。4 sFlt-1/PLGF妊娠期高血压疾病组高于正常妊娠对照组,提示:sFlt-1/PLGF调节轴失衡可能参与了妊娠期高血压疾病的发病过程。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 细胞因子与妊娠期高血压疾病关系的研究进展
• 致谢
• 个人简历