论文摘要
研究目的：血管平滑肌细胞增殖与迁移是动脉粥样硬化和经皮冠脉介入（PCI）术后再狭窄的主要因素。本研究探讨姜黄素对白介素-18（IL-18）、增殖细胞核抗原（PCNA）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和核糖体蛋白质S6激酶（P70S6K）在血管平滑肌细胞增殖中的作用。研究方法：54只雄性SD大鼠随机分为对照组、损伤组和药物干预组。建立颈动脉球囊损伤模型；颈动脉HE染色和组织病理图像分析；免疫组织化学观察PCNA与P70S6K在组织平滑肌细胞表达中的变化；实时定量PCR检测mTOR-P70S6K,及PCNA的mRNA表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清IL-18水平变化。采用Excel建立数据库,SPSS11.0软件进行统计学分析。研究结果：实验过程中术中死亡大鼠1只,取材过程中发现动脉闭塞5只（分别为3天药物干预组和7天损伤组各1只,14和28天药物干预组各2只）,其余成功建立球囊损伤模型。1 HE染色显示14天药物干预组与损伤组相比内膜与中膜增殖厚度明显减低,组织图像分析三组之间内膜厚度差异无统计学意义（P=0.635）,而中膜厚度差异具有统计学意义（P=0.000）；2 P70S6K免疫组化结果示第7和14天损伤组呈棕褐色,阳性细胞数>70%；第14天药物干预组呈浅黄色,阳性细胞数<10%,对照组与损伤组及药物干预组存在显著差异（P=0.045）；3实时荧光定量PCR测量mTOR-P70S6K及PCNA的mRNA损伤组与对照组相比具有统计学意义（P<0.05）；4 ELISA示与对照组相比姜黄素能抑制第3、7、14天药物干预组血清IL-18浓度,具有统计学意义（P均<0.05）。研究结论：姜黄素能够抑制IL-18、mTOR-P70S6K及PCNA的在损伤血管平滑肌细胞中的表达,并能抑制平滑肌细胞增殖,其可能成为预防再狭窄的新药物。
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