血栓性血小板减少性紫癜发病机理及肿瘤细胞中ADAMTS13表达的研究

论文摘要

血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）是一种可以致死的微血管血栓性疾病，其发病原因主要是血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13，也叫VWF-CP）缺乏。TTP患者ADAMTS13缺乏主要有两种原因：一，ADAMTS13基因突变造成的ADAMTS13合成或分泌减少；二，体内存在抗ADAMTS13抗体，造成ADAMTS13功能抑制或抗原被廓清。TTP患者的发病机理主要因为ADAMTS13活性缺乏，造成在病理条件下内皮细胞释放的超大分子量血管性血友病因子（ul-VWF）不被降解，在微血管内血流高剪切力作用下，ul-VWF黏附血小板形成微血管血栓。目前研究证实，ADAMTS13活性严重降低是发生TTP的充分不必要条件，TTP发病还可能受到其它因素的影响，究竟哪些因素影响ADAMTS13的活性或参与VWF的降解是我们研究的主要内容；不同位点的ADAMTS13基因的突变对ADAMTS13合成、分泌、功能的影响也不同，ADAMTS13基因结构与功能关系的研究一直是相关领域的研究热点，我们诊断了国内首例遗传性TTP并对ADAMTS13基因新的突变对其的影响进行了研究；ADAMTS13基因在全身各组织细胞中广泛表达，但表达量极低，我们通过对肿瘤细胞株中ADAMTS13的检测，研究ADAMTS13在肿瘤中的表达及药物干预下的变化。上述研究对于深入认识TTP的发病和ADAMTS13基因有重要的意义。 一、血栓性血小板减少性紫癜发病机理的研究 1，利用国际上首批建立的ADAMTS13抗原检测方法检测TTP和其它相关疾病患者的ADAMTS13抗原含量，发现： 1) 正常汉族人ADAMTS13含量为601±145mU／ml（n=26），与白种人ADAMTS13含量950±210mU／ml（n=20）相比有显著差异（p＜0.01）。正常人血清中ADAMTS13含量明显低于血浆，为413±232mU／ml（p＜0.01）。 2) 原发性TTP患者PE治疗前ADAMTS13抗原含量99±82mU／ml（n=11）与正常对照相比有显著差异（p＜0.01），PE治疗后ADAMTS13含量有所升高449±232mU／ml（p＜0.01，n=10，与对照组比较）。继发性TTP患者2例，ADAMTS13抗原含量分别为1659mU／ml和698mU／ml。遗传性TTP患者PE治疗前ADAMTS13含量严重减低，低于原发性TTP，PE治疗后可相应的恢复，10名正常携带者的

论文目录

• 引言
• 第一部分 血栓性血小板减少性紫癜发病机理的研究
• 第一章 血管性血友病因子裂解蛋白酶抗原及活性的测定和意义
• 第二章 凝血酶敏感蛋白1在血栓性血小板减少性紫癜中变化及其与ADAMTS13的关系
• 第三章 抗血管性血友病因子自身抗体在血栓性血小板减少性紫癜中的检测和意义
• 第二部分 遗传性血栓性血小板减少性紫癜发病基础和临床特征的研究
• 第一章 遗传性血栓性血小板减少性紫癜的临床观察
• 第二章 血管性血友病因子裂解蛋白酶上两个新的突变所致的一例遗传性血栓性血小板减少性紫癜
• 第三部分 血管性血友病因子裂解蛋白酶在肿瘤细胞中的表达和变化规律的研究
• 结论
• 综述
• （一） 血管性血友病因子裂解蛋白酶活性的检测方法及评估
• （二） 凝血酶敏感蛋白1和血栓形成
• 发表文章、参与课题及获奖
• 致谢