人参二醇皂苷对内毒素休克和对失血—内毒素二次打击大鼠肝脏损伤的保护作用及机制的研究

论文题目: 人参二醇皂苷对内毒素休克和对失血—内毒素二次打击大鼠肝脏损伤的保护作用及机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 李璐

导师: 赵雪俭

关键词: 人参二醇皂苷,脂多糖,内毒素休克,失血休克,回输,肝脏损伤,水通道,信号转导,核因子

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文分别观察了人参二醇皂苷对内毒素休克和对失血-内毒素二次打击大鼠肝脏损伤的保护作用,并探讨其机制。结果显示:人参二醇皂苷(PDS)与地塞米松类似,可降低血液黏度,改善微循环,减少氧自由基产生,抑制AST、ALT、ALP、CK、LDH 等血清酶的释放,具有良好的抗休克的作用。进一步的研究发现,PDS 能够抑制内毒素休克和二次打击大鼠肝脏组织CD14 的过度表达、提高I-κB mRNA 的表达水平,减少NF-κB 入核,使含κB 序列的基因转录减弱,进而抑制TNF、IL6 和IL18 的表达,即减少了促炎因子的大量释放,又避免了抗炎因子过量产生所导致的免疫抑制,是实现机体自稳调节的分子机制; PDS 还有调节LPS 导致的AQP8 、9 、1 表达失调的作用。上述发现证明了人参二醇皂苷对肝脏细胞的保护作用,国内外尚未见类似报道,为人参二醇皂苷的开发和临床应用奠定了基础。

论文目录:

英文缩写词表

前言

文献回顾

一、内毒素及其生物学功能

二、内毒素对肝脏的损害

三、LPS 导致肝损伤的分子机制

四、水通道与 LPS 介导的肝损伤

五、内毒素治疗的研究现状

第一部分 人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制

1. 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 主要试剂

1.1.2 实验仪器

1.2 实验方法

1.2.1 动物模型与分组

1.2.2 引物序列

1.2.3 血压及血液流变学指标测定

1.2.4 血清酶测定

1.2.5 血清一氧化氮合酶(NOS)活力、一氧化氮(NO)含量检测

1.2.6 病理组织学标本的制备与观察

1.2.7 肝脏组织半定量 RT-PCR

1.2.8 肝脏组织蛋白分析

1.3 统计学方法

2. 结果

2.1 人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肝脏的保护作用

2.1.1 血压及血液流变学指标的变化

2.1.2 血清 AST、ALT 等的变化

2.1.3 AQP1 mRNA 在内毒素休克大鼠肝脏组织表达及人参二醇皂苷对其影响

2.1.4 内毒素休克大鼠肝脏的病理组织学变化

2.2 人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肝脏中LPS介导的信号转导通路的影响

2.2.1 内毒素休克大鼠血清 NOS 活力和一氧化氮代谢物亚硝酸盐和硝酸盐(NO_2~-/NO_3~-)含量的变化

2.2.2 肝脏组织CD14表达的变化

2.2.3 肝脏组织NF-κB和IκBα表达的变化

2.2.4 肝脏组织细胞因子表达的变化

2.2.5 肝脏组织IL-18 表达的变化

3. 讨论

第二部分 人参二醇皂苷对失血-内毒素二次打击大鼠肝脏组织的保护作用及其作用机制

1. 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 主要试剂

1.1.2 实验主要仪器

1.2 实验方法

1.2.1 动物模型与分组

1.2.2 引物序列

1.2.3 血清酶测定

1.2.4 病理组织学标本的制备与观察

1.2.5 电镜标本的制备与观察

1.2.6 肝脏组织半定量 RT-PCR

1.2.7 AQP8,AQP9 荧光实时逆转录-PCR(Fluorescence-Real-Time PCR

1.2.8 肝脏组织蛋白的分析

1.3 统计学分析

2. 结果

2.1 人参二醇皂苷对失血-内毒素二次打击大鼠肝脏的保护作用

2.1.1 血清酶 AST、ALT、ALP、LDH、CK 的变化

2.1.2 对肝脏组织细胞膜水通道蛋白 AQP8、9、1 表达的影响

2.1.3 肝脏的病理组织学变化

2.1.4 肝脏的亚细胞结构的变化

2.2 PDS 对二次打击大鼠肝脏组织中 LPS 介导的信号转导通路的影响

2.2.1 肝脏组织 CD14 表达的变化

2.2.2 肝脏组织NF-κB和IκBα表达的变化

2.2.3 肝脏组织细胞因子表达的变化

2.2.4 肝脏组织 IL18 表达的变化

3. 讨论

结论

参考文献

攻读博士学位期间发表文章

致谢

中文摘要

英文摘要

发布时间: 2005-08-26

参考文献

• [1].人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠心肺损伤保护作用及分子机制的研究[D]. 张键.吉林大学2004
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