论文摘要
目的:观察三氧化二砷（As2O3）对人胃癌细胞株SGC7901/S以及耐ADM的胃癌细胞株SGC7901/ADM的作用。方法:以不同梯度浓度的As2O3对细胞株SGC7901/S以及SGC7901/ADM作用不同的时间,1.用MTT法检测细胞的生长抑制情况,包括:两细胞株对ADM的敏感性、对As2O3的敏感性以及As2O3干预后两组细胞株对ADM的敏感性;2.用流式细胞仪对As2O3干预的SGC7901/ADM进行细胞周期解析及凋亡率测定,观察细胞各周期比例及凋亡率的变化;3.免疫细胞化学检测As2O3对SGC7901/ADM细胞中Caspase3表达的影响;4.Western Blot检测As2O3干预后SGC7901/ADM细胞中Caspase3表达的影响。结果:1、SGC7901/ADM对ADM 24h耐药倍数为6.63倍,48h耐药倍数为6.85倍;与CsA相比,As2O30.1μmol/L24h与48h的耐药逆转能力均不及同一时间段的CsA,但As2O3 0.5μmol/L 24h的耐药逆转能力已接近同一时间段的CsA,48h时其能力已超过CsA;逆转后的SGC7901/ADM的耐药水平仍高于SGC7901/S。2、细胞株SGC7901/ADM加入不同剂量的As2O3干预后,细胞周期的分布发生变化,G0-G1期细胞比例以及细胞凋亡率明显增高,并随As2O3剂量增加、作用时间延长而增加,用药前后出现显著差异;无药组和CsA组的SGC7901/ADMG0-G1期细胞比例稳定,不随时间变化而变化。3、SGC7901/ADM细胞内Caspase3表达较少:As2O3干预后表达明显增多,并随着As2O3剂量增加、作用时间延长而表达增多。结论:1、SGC7901/ADM细胞株对ADM有耐药性;2、两细胞株SGC7901/ADM和SGC7901/S对As2O3的敏感性相同;3、As2O3可以逆转SGC7901/ADM对ADM的耐药性,并呈剂量、时间依赖关系:As2O3剂量越大、作用时间越长,逆转耐药的能力越强;4、As2O3逆转细胞耐药的机制是将细胞周期阻滞于G0—G1期、诱导细胞凋亡;5、As2O3逆转细胞耐药可能与凋亡信号通路caspase蛋白家族有关。
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