血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾移植术后肾功能监测中的应用

论文摘要

背景肾移植术后对移植肾功能进行有效的监测,可以及早发现由感染、急性排斥反应（acute rejection,AR）等并发症造成的肾功能损害。目前临床上广泛使用的肾功能检测指标——尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）等因为灵敏度和特异度均较低,不能满足临床工作的需要。血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C,Cys C）是近年来国内外众多泌尿专家推荐的一种能够及时、灵敏反映肾小球滤过率（glomerular filtrationrate,GFR）变化的理想的内源性血清标志物。目的与血清Cr比较,探讨Cys C在肾移植术后肾功能稳定期以及出现感染和急性排斥反应时,监测肾功能变化的临床应用价值。方法收集65例肾移植患者（其中肾移植术后36例肾功能稳定,16例出现急性排斥反应,13例出现感染）的术前、术后1d、2d、3d、4d、5d、6d、7d、14d、21d、28d及感染/排斥发生时及次日血清;同时收集30名健康人和30名非肾移植感染患者的血清共60份。采用颗粒增强散射免疫比浊法（particle-enhancednephelometric immunoassay,PENIA）在美国Dade Behring公司的BN-Ⅱ型全自动特定蛋白分析仪上测定Cys C。采用苦味酸动力学方法（Jaffé法）在日立7170全自动生化分析仪上测定血清Cr的浓度。采用SPSS11.0软件进行统计学分析,采用MedCalc 9.0软件进行相关性分析及受试者工作特征（receiver operatingcharacteristic,ROC）曲线的绘制。结果1.健康人与非肾移植感染患者的Cys C浓度分别为（0.71±0.06）mg/L和（0.87±0.13）mg/L,差异无统计学意义（P=0.32）。2.移植后肾功能稳定组（n=36）术后前3天内Cys C分别较术前下降了69.2%、74.7%、75.8%（P＜0.01）,Cr相应的下降了38.4%、74.5%、81.4%（P＜0.01）,随后各时间监测点之间的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。3.与自身比较,术后排斥组（n=16）的Cys C比Cr早（2.7±1.8）天出现升高,升高幅度分别为148.9%和43.9%（P=0.0069）;术后感染组（n=13）患者出现肾功能异常时,Cys C比Cr早（4.4±1.5）天出现升高,升高幅度分别为39.4%和35.3%（P=0.43）。4.与肾功能稳定组作横向比较,术后感染组和排斥组的Cys C分别升高了38.7%和108.5%（P＜0.0001）,Cr分别升高了34.2%和89.5%（P＜0.001）。5.所有肾移植病人术后3～28天期间,Cys C与Cr呈线性正相关,相关系数r=0.785（P＜0.0001）。6.根据ROC曲线确定Cys C和Cr在术后排斥时的判断值（cut-off value）分别为1.79mg/L和122μmol/L。排斥组Cys C的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率以及曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为100%、76.70%、64.29%、100%、81.25%、0.962,均优于Cr（P均＜0.05）;同法绘制肾移植术后感染组（n=26）Cys C与Cr的ROC比较图,并确定Cys C和Cr感染时的判断值分别为1.64mg/L和121μmol/L。Cys C的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率以及AUC分别为83.33%、62.22%、45.71%、92.11%、69.50%、0.804,与Cr无统计学差异（P均＞0.05）。结论1.Cys C是一种新型的肾移植术后判断移植肾功能变化的血清标志物;2.感染和排斥时Cys C比Cr更早地出现变化,并且变化幅度更明显,因而能更敏感、更及时地发现移植肾功能的早期损害;3.Cys C诊断急性排斥反应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及符合率均优于Cr,是一个灵敏、特异、准确的检测指标;4.采用PENIA法检测Cys C具有操作简单、检测速度快、准确性高、所需样本量少、可进行自动化检测、能与其他肾功能指标（如β2-微球蛋白、尿微量白蛋白等）同时检测等优点,值得临床推广使用。

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