论文题目: RNA干扰抑制细胞色素P450 2E1基因表达及降低诱导剂肝细胞毒性的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 徐芸
导师: 李继昌
关键词: 酒精性脂肪性肝病,非酒精性脂肪性肝病,原发性肝癌,药物性肝病,细胞色素,微粒体乙醇氧化系统,丙二醛,还原性谷胱苷肽,凋亡,核糖核酸干扰,小干扰核糖核酸
文献来源: 郑州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肝脏中的微粒体乙醇氧化系统(microsomal ethanol oxidizing system,MEOS)主要是作用于乙醇的代谢,其中最重要的部分是乙醇可诱导的细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP 2E1),CYP 2E1在乙醇和其他异源性物质导致肝毒性的发生中起着关键作用。CYP 2E1的活性可以被许多内源性物质所诱导,如皮质类固醇、酮体和游离脂肪酸等。也可以受饥饿、糖尿病、肥胖、高脂血症、酒精性和非酒精性脂肪性肝病等多种病理生理状态所影响。CYP2E1基因表达的调节是复杂的,涉及到转录、转录后或转录后的事件。一些研究显示少量的乙醇诱导增加CYP2E1蛋白的水平和活性,而酗酒则可导致CYP2E1 mRNA水平的增高。当CYP2E1基因过度表达时,肝细胞内发生了氧应激反应,产生活性氧基团(reactive oxygen species,ROS)从而导致了脂质过氧化反应,最终致使肝细胞破坏(坏死和凋亡)、炎症反应、纤维化,甚至肝癌。由于在内源性和外源性物质的诱导下,CYP2E1产生活性氧基团(如超氧化基)的能力和氧自由基的毒性,使CYP2E1在多种因素引起肝脏损害的发病机制中起着关键性作用。
论文目录:
引言
第一部分:用siRNA表达框架抑制 CYP450 2E1基因转录，筛选高效的RNA干扰位点
前言
材料和方法
结果
讨论
小结
第二部分 构建 CYP450 2E1基因RNA干扰高效位点的 siRNA表达载体，及在不同细胞株中RNA干扰效果的观察
前言
材料和方法
结果
讨论
小结
第三部分 观察应用 RNAi导致基因沉没前后该基因诱导剂所致细胞损伤的变化
前言
材料和方法
结果
讨论
小结
全文总结
不足与展望
测序结果
参考文献
文献综述一: CYP2E1对酒精和非酒精性脂肪性肝炎的作用和意义
参考文献
文献综述二: RNA干扰研究状况、应用领域和试验方法
参考文献
英文缩略词表
致谢
研究生阶段发表论文
发布时间: 2005-10-25
参考文献
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