论文题目: 替米沙坦片体外分析方法及其药动学研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物分析
作者: 高玲
导师: 赵怀清,刘茜
关键词: 替米沙坦,分析方法,药物动力学,生物等效性
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 1．替米沙坦片体外分析方法的建立 建立了高效液相—UV法测定替米沙坦片含量和有关物质的方法，采用Shim-pack C18（250mm×4.6mm，5μm）柱，甲醇-5mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（80：20，v／v）为流动相，检测波长298nm，柱温35℃，外标法计算，结果替米沙坦甲醇溶液在5.0～50.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9999），方法专属性强，精密度良好，回收率为101.7％（n=9），RSD为1.2％。测定3批替米沙坦片含量为91.0％，92.4％，92.3％（n=3），RSD为1.0％。采用自身对照法测定替米沙坦片有关物质，最小检出限为1.6ng·mL-1，3批替米沙坦片最大杂质均≤0.15％，总杂质≤0.43％。采用紫外分光光度法测定替米沙坦片溶出度，以pH6.8的磷酸盐缓冲液900mL为溶出介质，转速75r·min-1，3批样品测定结果表明替米沙坦片的溶出均一性良好，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中30min累积溶出量为标示量的80％以上。 2．替米沙坦在大鼠体内药动学研究 建立高效液相色谱—荧光检测法测定大鼠血浆和组织中替米沙坦浓度的方法，采用Diamonsil C18（200mm×4.6 mm，5μm）柱，C18（15mm×4.6mm，10μm）预柱，甲醇-5mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（77：23，v／v）为流动相，检测波长λex=300nm，λem=385nm，柱温35℃。生物样品预处理采用液-液萃取法，每一分析批随行标准曲线计算浓度，大鼠血浆中替米沙坦浓度在2.0～1000.0 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9976），定量下限为2.0ng·mL-1，低、中、高三个浓度质控样品的日内精密度分别为6.3％，4.6％和2.9％，日间精密度分别为10.6％，9.8％和3.5％，准确度分别为95.1％，102.9％和97.8％，提取回收率在80％以上。肝中替米沙坦浓度在5.0～10000.0ng·g-1范围内线性关系良好（r=0.9981），低、中、高三个浓度质控样品的日内精密度分别为5.2％，5.3％和5.1％，日间精密度分别为6.3％，2.5％和5.4％，准确度分别为94.6％，94.3％0和99.1％，提取回收率在55％以上。 替米沙坦以1，3，10mg／kg剂量灌胃给予大鼠后，血浆浓度在0.75～1h内迅速达峰，3个剂量组Cmax、AUC0-1和AUC0-∞随给药剂量的增加而增大，但不成比例增加。由药—时曲线推断药物在大鼠体内无肝肠循环，血药浓度—时间数据经3P97拟合，替米沙坦在大鼠
论文目录:
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 药代动力学研究的意义
1.2 抗高血压药的研究进展和意义
1.3 血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的降压作用机制
1.4 替米沙坦的研究概况
1.5 研究内容及思路
第二章 替米沙坦片分析方法的建立
2.1 药品、试剂与仪器
2.2 含量测定
2.3 有关物质
2.4 溶出度测定
2.5 小结与讨论
第三章 替米沙坦在大鼠体内药物动力学研究
3.1 药品、试剂与仪器
3.2 替米沙坦生物样品分析方法的建立
3.2.1 色谱条件
3.2.2 生物样品预处理
3.2.3 溶液的制备
3.2.4 系统适用性试验
3.2.5 分析方法认证
3.3 给药方案与样品采集
3.3.1 灌胃溶液的制备
3.3.2 血浆样品采集
3.3.3 组织样品采集
3.4 替米沙坦在大鼠体内药物动力学研究
3.4.1 吸收动力学
3.4.2 组织分布
3.4.3 血浆蛋白结合率
3.5 小结与讨论
第四章 替米沙坦片人体药动学及生物等效性研究
4.1 药品、试剂与仪器
4.2 替米沙坦血浆样品分析方法的建立
4.2.1 色谱条件
4.2.2 血浆样品预处理
4.2.3 溶液的制备
4.2.4 系统适用性试验
4.2.5 分析方法认证
4.3 试验设计与给药方案
4.3.1 研究对象
4.3.2 给药方案
4.3.3 样品采集与处理
4.4 替米沙坦片人体相对生物利用度研究
4.4.1 数据处理
4.4.2 药物动力学研究
4.4.3 生物等效性分析
4.5 小结与讨论
第五章 结论
参考文献
致谢
个人简历
发布时间: 2006-11-27
参考文献
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