雌激素对大鼠海马β淀粉样蛋白清除作用的研究分析

论文摘要

前言阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）主要表现为进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病理解剖发现有脑萎缩、神经元纤维改变和老年斑。此后有大量研究显示神经炎斑中有Aβ（含β折叠结构的淀粉样蛋白）聚集是AD的重要病理特征。在众多的与AD的产生和发展有关的因素中雌激素是很重要的一项。基础研究发现雌激素可以增加大脑皮层血液供应，降低β—淀粉样物质的沉积，增加基底前脑胆碱乙酰基转移酶的水平。我们利用给去卵巢（OVX）大鼠海马内注射Aβ来观察海马内神经元的变化。在这里作者将Aβ1-42注入去卵巢（OVX）大鼠和未去卵巢大鼠海马后连续2次测定OVX和非OVX大鼠海马中Aβ1-42阳性神经元的数量，观察雌激素对Aβ是否有清除作用从而进一步说明雌激素在AD中的作用。资料与方法250-275G健康雌性SD大鼠40只，分为4组：A组OVX大鼠10只，海马区注射Aβ1-425ul；B组OVX大鼠10只，海马区注射等容积生理盐水；C组非OVX大鼠10只，海马区注射Aβ1-425ul；D组对照组10只，非OVX大鼠海马区注射等容积生理盐水。1、标本用放免法测定血清雌激素各组试验动物在去卵巢45天时、60天时分别取材，第一批各组取5只，第二批各组取5只。用3％戊巴比妥钠（40mg/kg）腹腔麻醉，经升主动脉插管，取心脏血2ml分离血清置冰箱保存待测（标本用放免法测定血清雌激素）。2、免疫组织化学定量分析取脑置于4％多聚甲醛固定液中固定，30％蔗糖浸泡至下沉，在注射点附近连续冠状冰冻切片，抗Aβ免疫组织化学染色，切片置于40倍光镜下观察，细胞无色或淡黄色为阴性，红棕色为阳性。参照Paxinos鼠脑图谱，观察海马区内Aβ阳性神经元的数量并照相，然后进行光密度测定。所有数据采用SPSS11.0统计软件进行分析，数据以均值±标准差表示，统计分析用t检验。实验结果1、雌激素水平A组、B组OVX大鼠血清E2水平显著低于C组、D组非OVX组（P<0.05）。2、免疫组织化学结果A组45天、60天无明显差异（P>0.05），B组45天、60天无明显差异（P>0.05），C组45天、60天有显著差异（P<0.05），D组45天、60天无明显差异（P>0.05）；A组45天与B、C、D组有显著差异（P<0.05），A组60天与B、C、D组有显著差异（P<0.05）；B组45天与C组无明显差异（P>0.05）、与D组有明显差异（P<0.05），B组60天与C组有明显差异（P<0.05），与D组有明显差异（P<0.05）；C组45天与D组有明显差异（P<0.05），C组60天与D组无明显差异（P>0.05）。结论雌激素水平下降可以使Aβ在海马区沉积增加，雌激素对大鼠海马区过量的Aβ有清除作用，这为临床上应用雌激素预防和治疗阿尔茨海默病提供了依据。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论文摘要
• 英文论文摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 本研究创新性的自我评价
• 参考文献
• 四、附录
• 综述
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介