金思维提取物对AD模型鼠脑内β淀粉样肽及神经可塑性的影响

论文摘要

目的:基于阿尔茨海默病（AD）发病机理中的“Aβ级联假说”,研究金思维提取物对AD动物模型脑内Aβ的生成、聚集和降解途径及神经元可塑性的影响,探讨金思维提取物治疗AD的作用靶点。方法:选用APPV717I转基因小鼠AD模型和Aβ1-42海马注射所致AD大鼠模型,采用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot、电镜以及图像分析技术等手段,观测模型小鼠行为学和脑内淀粉样斑块的变化及APP、Aβ、BACE、PS1、IDE和NEP的含量和表达水平;观测模型大鼠海马轴突的超微结构变化及β-actin、β-tubulin、MBP、GAP43和NGF的表达水平。结果:金思维组大、小鼠逃避潜伏期和游泳距离较模型组明显缩短,穿越原平台所在位置次数明显增加（P<0.05/P<0.01）;金思维组小鼠脑内淀粉样斑块较模型组明显减少（P<0.01）,脑内APP、Aβ、BACE和PS1的含量及表达水平较模型组下调（P<0.05/P<0.01）,IDE和NEP的含量及表达水平较模型组上调（P<0.05/P<0.01）;金思维大鼠海马轴突结构清晰完整,β-actin、β-tubulin、MBP、GAP43和NGF的表达水平上调,与模型组比较有显著性差异（P<0.05/P<0.01）。结论:金思维提取物对AD的干预作用机制主要是:一方面通过下调APP及其β、γ分泌酶的表达,减少Aβ的生成和聚集;上调Aβ脑内降解酶IDE和NEP的表达,增加Aβ的清除,从而减轻Aβ的神经毒性;另一方面,通过改善神经营养,促进对轴突和突触损伤的修复,提高神经可塑性,从而改善学习记忆能力。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词表
• 第1章 前言
• 1.1 选题背景及意义
• 1.2 金思维提取物治疗 AD 的前期研究基础
• 1.3 研究的主要内容和技术手段
• 第2章 金思维提取物对β淀粉样肽生成途径的影响
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 2.3 实验结果
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 参考文献
• 第3章 金思维提取物对β淀粉样肽聚集和降解途径的影响
• 3.1 材料
• 3.2 方法
• 3.3 实验结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 参考文献
• 第4章 金思维提取物对β淀粉样肽致神经元轴突损伤的修复作用
• 4.1 材料
• 4.2 方法
• 4.3 实验结果
• 4.4 讨论
• 4.5 小结
• 参考文献
• 第5章 结语与展望
• 5.1 结语
• 5.2 特色与创新之处
• 5.3 展望
• 附录 A 综述
• 附录 B 免疫组化和电镜照片
• 附录 C 致谢
• 附录 D 已发表的中英文论文
• 附录 E 个人简历