以预激方案为基础的改良方案在急性白血病诱导化疗中的应用

论文摘要

背景与目的：白血病是一类造血干细胞来源的恶性克隆性疾病,由于白血病细胞的自我更新增强、增生生失控、分化障碍、凋亡受阻,而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓及其他组织中,白血病细胞大量增生累积,使正常造血受抑制并侵润侵润其他组织和器官。通过化学治疗的方法使白血病患者迅速获得完全缓解（complete remission,CR）,称为诱导化疗。诱导化疗为白血病治疗的第一阶段,是其他后续治疗的基础。日本学者K.Yamada等于1995年首先设计了应用小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素与粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）联合方案,即预激方案（或CAG方案）用于复发／难治性急性髓系白血病的诱导化疗,显示总有效率达80%以上且不良反应较少。近年来,预激方案在治疗急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）中的疗效已被大家所认可。但其应用仅限制于老年低增生性AML、MDS转化的AML或合并重要脏器基础疾病对标准化疗难以耐受的AML患者。本研究的目的为,通过对预激方案的改良扩大其在骨髓象增生活跃的急性髓系白血病及难治性急性淋巴细胞白血病中的应用,并观察改良后方案的疗效及不良反应。方法：以CAG预激方案联合左旋门冬酰胺酶和强的松治疗6例难治性急性淋巴细胞白血病患者,以CAG预激方案联合高三尖杉酯碱治疗11例复发/难治性急性髓系白血病患者。分别观察其疗效和不良反应。结果：6例接受CAG联合左旋门冬酰胺酶和强的松治疗的难治性急性淋巴细胞白血病患者中5例完全缓解,1例部分缓解,总有效率100%（6/6）,完全缓解率83.3%（5/6）。5例获得CR患者达到完全缓解中位时间为化疗结束后第14（9-21）天。主要不良反应为骨髓抑制和发热,治疗中无因并发症死亡的病例。化疗过程中白细胞,血红蛋白,血小板出现最低值的中位时间分别为化疗开始后第13（10～18）天,第10（8-14）天,第6（3-10）天。最低值持续时间为分别为8（5-11）天,11（9-13）天,13（10～15）天。有3例患者出现发热,持续发热中位时间为9（5-13）天,一例出现严重肺部真菌感染,给予抗真菌治疗后痊愈,余经验性给予抗细菌治疗后退热。所有患者均出现不同程度的胃肠道反应,给予对症治疗后好转。无急、慢性胰腺炎发生,未出现严重心、肾、肝功能损伤。11例接受CAG联合高三尖杉酯碱治疗的复发难治性急性髓系白血病患者中6例获得完全缓解,3例部分缓解,2例未缓解。完全缓解率54.5%,总有效率81.8%。6例获得CR患者达到完全缓解的中位时间为化疗结束后第15（11-20）天。主要不良反应为骨髓抑制和继发感染及发热,无一例在治疗过程中死亡。化疗过程中血红蛋白,血小板,白细胞出现最低值的中位时间分别为化疗开始后第第10（8-13）天,第5（1-9）天,11（7-17）天。最低值持续时间为分别为11（9-13）天,15（11～21）,天7（5-13）天。感染发生率为54.5%,多为Ⅰ～Ⅱ度。非血液系统不良反应主要为恶心、呕吐等消化道反应。无严重心脏及肝肾功能损伤病例出现。结论：①CAG联合左旋门冬酰胺酶和强的松治疗难治性急性淋巴细胞白血病疗效好,不良反应少为难治性急性淋巴细胞白血病的治疗提供了新的治疗手段。②CAG联合高三尖杉酯碱治疗方案是治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病值得尝试的诱导化疗方案,其疗效较好,使用安全。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一部分 CAG预激方案联合左旋门冬酰胺酶和强的松治疗难治性急性淋巴细胞白血病
• 引言
• 1. 资料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 第二部分 CAG预激方案联合高三尖杉酯碱诱导治疗骨髓增殖旺盛的复发/难治性急性髓系白血病
• 引言
• 1. 资料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 综述 急性髓白血病干细胞的认识现状及其研究进展
• 参考文献
• 个人简历
• 攻读硕士期间发表论文情况
• 攻读硕士期间参与课题研究情况
• 致谢