论文摘要
目的探讨骨骼肌组织胰岛素受体（InsR）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）表达及其酪氨酸磷酸化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用Western blot及免疫沉淀法检测22例妊娠期糖尿病患者（GDM组）、22例正常妊娠妇女（正常妊娠组）及13例正常非孕妇女（对照组）骨骼肌组织InsR和IRS-1蛋白表达水平及酪氨酸磷酸化程度；采用放射免疫法及葡萄糖氧化酶法检测各组空腹胰岛素（FINS）及空腹葡萄糖（FPG）水平，并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果（1）GDM组FPG、FINS、HOMA-IR分别为（5.61±0.78 mmol／L、15.42±5.13 mU／L、1.21±0.52）均明显高于正常妊娠组（4.43±0.46 mmol／L、10.56±3.07 mU／L、0.80±0.31）（P＜0.01）；正常妊娠组FINS、HOMA-IR明显高于对照组（7.56±2.31mU／L、0.47±0.26）（P＜0.01）。（2）三个研究组InsR蛋白表达水平及基础酪氨酸磷酸化程度比较，差异无显著性（P＞0.05）；GDM组胰岛素刺激后InsR酪氨酸磷酸化程度（0.20±0.05）明显低于正常妊娠组（0.26±0.06）（P＜0.01）；正常妊娠组胰岛素刺激后InsR酪氨酸磷酸化程度明显低于对照组（0.31±0.06）（P＜0.01）。（3）正常妊娠组IRS-1蛋白表达水平与对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）；GDM组IRS-1蛋白表达水平（0.64±0.11）明显低于正常妊娠组（0.81±0.13）（P＜0.01）。GDM组IRS-1基础及胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度（0.35±0.12，0.48±0.14）均低于正常妊娠组（0.38±0.13，0.66±0.12）（P＜0.01）；正常妊娠组胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度明显低于对照组（0.85±0.09）（P＜0.01）。（4）GDM组胰岛素刺激后InsR酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR均呈负相关（r=-0.525，P＜0.01），该组InsR蛋白表达水平与HOMA-IR无相关性（r=-0.236，P＞0.05）。（5）GDM组IRS-1蛋白表达水平及胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR呈明显负相关（r=-0.613，-0.632；P＜0.01）；正常妊娠组胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR呈明显负相关（r=-0.526，P＜0.05）。结论（1）骨骼肌组织InsR蛋白表达与GDM胰岛素抵抗的关系不明显，但其酪氨酸磷酸化程度与GDM胰岛素抵抗的形成有关。（2）骨骼肌组织IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度异常是GDM胰岛素抵抗的分子机制之一。