论文题目: 肿瘤坏死因子α在暴发性肝衰竭时引起肠粘膜损伤机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 宋红丽
导师: 刘沛
关键词: 暴发性肝衰竭,动物模型,细胞株,蛋白,肠粘膜上皮细胞,超微结构,自发性腹膜炎,紧密连接
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 前言与目的 自发性腹膜炎(Spontaneous bacterial peritonitis,SBP)是重症肝炎最常见的并发症之一,其发生率在8～27%,病死率为48～57%,其中暴发性肝衰竭(Fulminent Hepatitic Failure,FHF)并发SBP的发生率为17.7%。因其发生率高、症状变化多端、诊断困难、预后差,故越来越引起临床高度重视。肠粘膜功能障碍是急性肝坏死(acute severe necrosis)时导致SBP、多脏器功能衰竭的关键环节,近年来,对重症肝炎并发SBP的发生机制有了一定的认识。肠道屏障的第一道防线是粘膜上皮,在各种病理因素作用下,肠道粘膜损伤、萎缩或通透性增高等,都可导致肠屏障功能障碍,肠道细菌和内毒素移位。重症肝炎时出现的肠粘膜缺血、缺氧,血管通透性增加,与粘膜上皮水肿,上皮细胞及细胞间连接断裂,细胞坏死或凋亡与肠道通透性增加、细菌移位发生密切相关。然而,目前对于SBP发病机制的认识仍是有限的,肠道细菌到达腹腔的机制仍不十分清楚。现在许多学者已重视细菌移位在SBP的发生中的作用,并认为在SBP的发生中发挥重要作用。但尚不知细菌是如何通过肠屏障移位到其它脏器的?而重症肝炎时异常增高的细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、γ-干扰素(IPN-γ)、白细胞介素(IL)等与SBP发生有关。本实验通过观察暴发性肝衰竭动物模型中异常增高的TNFα对肠粘膜上皮所致的损伤作用,尤其是对紧密连接的影响,进一步研究细菌穿入肠粘膜上皮细胞与TNFα之间的关系;同时在去除细胞免疫和体液免疫影响因子情况下,验证TNFα对体外培养的肠粘膜上皮细胞中紧密连接蛋白(zonula occluden 1,ZO-1)表达的影响,探讨TNFα在重症肝炎时对肠道粘膜所起的作用,为进一步解释重症肝炎并发SBP的发生机制提供依据。
论文目录:
一、摘要
1．中文论著摘要
2．英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
论文一 细菌对暴发性肝衰竭小鼠肠粘膜上皮侵袭的研究
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文二 TNFα对暴发性肝衰竭小鼠肠粘膜上皮细胞间紧密连接蛋白表达的影响
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文三 TNFα影响体外肠粘膜上皮细胞间紧密连接蛋白表达的研究
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
四、本研究创新性的自我评价
五、参考文献
六、附录
1．综述
2．在学期间科研成绩
3．致谢
4．个人简介
发布时间: 2005-11-28
参考文献
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