论文摘要
(-)-柳穿鱼酸是沈阳药科大学天然药化教研室从柳穿鱼全草的乙醇提取物中分离得到的一个具有旋光的新化合物。利用PASS（Prediction of Activity Spectra for Substances）程序对柳穿鱼酸进行的活性预测结果显示:柳穿鱼酸可能具有很强的心血管兴奋作用。本论文简要介绍了新型的柳穿鱼酸衍生物和吡咯并苯并二氮杂革类衍生物的设计、合成和抗脑缺血活性的研究。柳穿鱼酸是一个结构新颖的具有手性的三环喹唑啉类生物碱,我们对其合成工艺进行了优化改进,合成了苯环上带有供电基的柳穿鱼酸衍生物、柳穿鱼酸酰胺类衍生物、9位带有羰基的柳穿鱼酸衍生物和3位连有苯甲烯基的柳穿鱼酸衍生物。在合成柳穿鱼酸及其衍生物的同时,我们意外的得到了吡咯并苯并二氮杂（艹卓）类化合物。具相关文献报道该类化合物的母体化合物（S）-2,3,5,10,11,11a,-六氢-1H-吡咯并苯并二氮杂革-3,11-二酮具有抗脑缺血活性。采用改进的柳穿鱼酸的全合成方法,我们设计并合成了12个柳穿鱼酸和11个吡咯并苯并二氮杂革类衍生物,均为未见文献报道的化合物。目标化合物均采用相应的取代苯甲醛为起始原料合成。所有最终产物的化学结构均经1H-NMR和MS确证,并测定了其比旋光度。对其中的5个化合物进行了初步的抗脑缺血活性研究。4个化合物的体外药理实验结果表明,4个受试物在体外均可明显降低老年大鼠肝组织中过氧化产物MDA的含量,且具有明显的剂量依赖性,其中3个化合物的活性优于先导化合物柳穿鱼酸;化合物LA-10的体内药理实验结果表明,该化合物可以延长小鼠的存活时间,并可以抑制小鼠脑和肝中的MDA含量,具有抗脑缺血活性。证明该类化合物有近一步研究的价值,其它衍生物的药理活性测试工作正在进行之中。化合物抗脑缺血活性筛选结果将为寻找高活性的抗脑缺血先导化合物奠定理论和实践基础。
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标签：柳穿鱼酸论文; 吡咯并苯并二氮杂艹卓论文; 抗脑缺血活性论文;