比索洛尔治疗心力衰竭疗效和β1受（Arg389Gly）多态性的相关性研究

论文题目: 比索洛尔治疗心力衰竭疗效和β1受（Arg389Gly）多态性的相关性研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 内科学

作者: 俞文萍

导师: 罗明

关键词: 慢性心力衰竭,比索洛尔,肾上腺素能受体,多态性

文献来源: 同济大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的：比较心力衰竭患者比索洛尔治疗前后心脏结构、心功能、血清神经激素及运动耐量的变化，并运用PCR-RFLP技术对β1肾上腺素能受体基因Gly389Arg多态性进行分析，比较Arg389Arg和Gly389Gly两组心衰的严重程度、β受体阻滞剂的疗效，探讨β1受体（Arg389Gly）基因多态性与心力衰竭的发生、发展、严重程度的相关性，预测β受体阻滞剂治疗后心力衰竭的预后。了解β受体阻滞剂比索洛尔治疗心力衰竭的疗效和β1受体（Arg389Gly）受体基因多态性的相关性，在基因水平指导心力衰竭的治疗，使心力衰竭的治疗更个体化和最优化。方法：随机选取110例高血压、缺血性心肌病和扩张型心肌病的CHF患者，在接受基础治疗基础上给予滴定剂量比索洛尔治疗三个月，治疗前后测定各项指标，包括HR、BP、LAD、LVEDd、LVESDd、BNP、LVEF及6min行走距离，并作β1受体Arg389Gly多态性测定，将患者分成CC组（Arg389Arg）、CG组（Arg389Gly）、GG组（Gly389Gly），观察治疗前后各项指标的变化；治疗前后各项指标变化的组间差异。另随机选取100例正常健康人群，作β1受体Arg389Gly多态性测定，比较正常人群和心衰患者之间基因型差异有无显著性。结果：本试验测定的中国人正常人群β1受体389位点Arg389Arg、Arg389Gly、Gly389Gly基因型频率分别为0.53、0.40和0.07，CHF患者基因型频率分别为0.51、0.40和0.09，均符合Hardy—Weinberg定律（x2=0.135，p=0.713；x2=0.002，p=0.966）；比索洛尔治疗三月后心功能、血清BNP、6min行走距离得到明显改善（p＜0.01）；心衰患者三种基因型之间一般临床特征、心脏结构、和心功能情况在三种基因型之间差异无显著性（p＞0.05）；LVEF和BNP的Pearson相关系数为—0.866，p值=0.000；三组比索洛尔平均剂量、靶剂量差异无显著性（p＞0.05）；治疗三月后，LVEF在CC组、GG组分别升高了7.37±6.72％、1.33±2.87％；BNP在CC组、GG组分别下降了177.67±111.87ng／l、75.67±123.63 ng／l，两组间差异有显著性（P=0.010，0.000），CC组LVEF、BNP变化程度和CG组（△LVEF、△BNP分别为7.17±4.71％，193.98±104.50 ng／l）相似，两者差异无显著性（p＞0.05）：对心衰患者比索洛尔治疗前后△LVEF、△BNP的潜在因素如性别、年龄、比索洛尔剂量、基础LVEF、BNP、LAD、LVEDd、LVESd血压、心率、基因型作多元回归分析，发现治疗前后△LVEF和基础BNP、基因型（GROUP）有关；结论：正常人群和心衰患者β1受体389位点Arg389Arg、Arg389Gly、Gly389Gly基因型频率分布相似，β1受体Arg389Gly多念性和心衰的严重程度无关，CC组心衰患者对β1受体阻滞剂治疗更为敏感，预后也较GG组好。

论文目录:

缩略词表

摘要

ABSTRACT

第1章 引言

第2章 资料与方法

2.1 对象的选择

2.2 研究方法

2.3 统计学分析

第3章 结果

3.1 基因型频率

3.2 比索洛尔对心脏结构、心功能和运动耐量的影响

3.3 CHF患者三种基因型的基础临床特征比较

3.4 Arg389Gly多态性和心衰的严重程度的关系

3.5 比索洛尔耐受剂量和不良事件

3.6 比索洛尔治疗后三种基因型之间临床特征差异

3.6 △LVEF和ABNP的多元回归方程

第4章 讨论

4.1 β_1受体多态性和心衰的易感性

4.2 比索洛尔对心脏结构、心功能和运动耐量的影响

4.3 CHF的生物学指标:血清BNP

4.4 不同基因型之间比索洛尔疗效的差异

4.5 比索洛尔耐受性

4.6 不足之处

第5章 结论和展望

5.1 β_1受体Arg389Gly多态性和心力衰竭的发生无关

5.2 β_1受体Arg389Gly多态性和急性心肌梗死、扩张性心肌病的发生无关。

5.3 β_1受体Arg389Gly多态性和心衰的严重程度无关。

5.4 比索洛尔改善CHF患者心功能和运动耐量

5.5 CC组较GG组心衰患者对β_1受体阻滞剂更为敏感,预后较GG组好。

5.6 进一步工作方向

致谢

参考文献

附录A

附录B

个人简历

科研情况

发布时间: 2007-12-28

参考文献

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