两种血流动力学状态下大鼠动脉血管反应性变化及其机理的研究

论文摘要

心血管疾病目前是世界上发病率和死亡率最高的疾患之一。血流动力学状态的变化对血管结构和功能有着重要的影响。诸如动脉粥样硬化、血栓形成、心肌梗死、高血压、冠心病等常见心血管疾病的发生都与动脉血管中的血液流动密切相关。血液流动区域内压力、速度、管壁切应力的变化,可以通过影响动脉血管平滑肌细胞和内皮细胞的适应性机制,导致血管壁发生病理改变。甲状腺功能亢进会造成动脉血管血液流动区域内的压力增高、速度加快、管壁切应力变大;模拟失重将导致冠状动脉系统灌注压下降,血流减少,血液流动区域内的压力下降、速度减慢、管壁切应力变小。这两种高、低不同的血流动力学状态与心血管疾病的关系还缺乏深入系统的研究。因此可以通过深入研究不同血流动力学状态对动脉血管的影响,来更好地了解心血管疾病的发病机理。目的通过研究甲状腺功能亢时动脉内血液流动的高动力状态及模拟失重时冠状动脉内血液流动的低动力状态对血管反应性的影响,了解心血管疾病的发病机理及航天飞行后立位耐力不良的发生机理。方法建立甲亢大鼠模型及尾部悬吊模拟失重大鼠模型。采用离体动脉血管环技术研究甲亢大鼠肾动脉、肠系膜动脉、股动脉、颈总动脉和脑基底动脉、肠系膜分支小动脉血管反应性的改变,以及模拟失重大鼠冠状动脉血管反应性的改变;利用光镜、电镜技术对模拟失重大鼠冠状动脉组织形态及超微结构的改变进行观察;利用蛋白免疫印迹技术测定动脉中eNOS和iNOS蛋白表达。结果1、甲亢时高血流动力学状态下,大鼠肾动脉、肠系膜动脉、股动脉、颈总动脉对KCl和PE的收缩反应性降低,对ACh的舒张反应性增强,对SNP的舒张反应无明显改变。甲亢大鼠各部位动脉对KCl、ACh敏感性增加,对PE、SNP敏感性没有明显改变。2、甲亢时高血流动力学状态下,大鼠脑基底动脉、肠系膜分支小动脉血管对KCl和5-HT或PE的的收缩反应性降低,对ACh的舒张反应性增强,对SNP的舒张反应无明显改变。甲亢大鼠各部位小动脉对KCl、ACh敏感性增加,对5-HT或PE、SNP的敏感性没有明显改变。3、甲亢大鼠肠系膜分支小动脉和基底动脉中eNOS蛋白表达量显著增多;甲亢大鼠肠系膜分支小动脉和基底动脉中检测到iNOS蛋白表达,而对照组中未检测到iNOS蛋白表达。4、两周模拟失重大鼠冠状动脉对KCl和PE的收缩反应性降低,对ACh、SNP的舒张反应性降低;对KCl、ACh的敏感性下降,对PE、SNP敏感性没有明显改变。5、两周模拟失重大鼠冠状动脉组织形态及超微结构观察发现,血管平滑肌萎缩,血管内皮细胞发生病理改变。6、两周模拟失重大鼠冠状动脉中eNOS蛋白表达显著降低;在模拟失重组及对照组大鼠冠状动脉中均未检测到iNOS蛋白表达。结论甲亢时高血流动力学状态可能通过对血管平滑肌细胞及内皮细胞的影响,使动脉血管收缩反应性减弱、内皮依赖的舒张反应性增强;高血流动力学状态可能通过NO的增加,来使高切应力下血管的内皮依赖性舒张增强。模拟失重大鼠冠状动脉低血流动力学状态对冠状动脉产生了显著影响,冠状动脉收缩及舒张反应性均减弱,血管内皮细胞和血管平滑肌结构和功能发生病理改变,此变化在航天飞行后立位耐力不良及其他心血管疾病的发生机制中可能具有重要作用。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 第一部分 血流动力学对动脉血管形态和功能的影响
• 第二部分 甲状腺激素对心血管系统的影响
• 第三部分 模拟失重对心血管系统的影响
• 正文
• 第一部分 甲状腺功能亢进对大鼠不同部位中动脉血管反应性的影响
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二部分 甲状腺功能亢进大鼠基底动脉与肠系膜分支小动脉血管反应性的变化及N OS 在其中的作用
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第三部分 模拟失重大鼠冠状动脉血管反应性的变化及其机理
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢